日本岩手医科大学Koizumi等报告的研究显示，在PD-L1表达阴性的胃癌患者中，Hp阳性患者的总生存期(OS)和无复发生存期(RFS)均明显长于Hp阴性患者。(J Natl Cancer Inst. 2022年4月19日在线版DOI: 10.1093/jnci/djac085)

研究者筛选了658例进展期胃癌患者，患者均接受过R0胃切除术，镜下无肿瘤残留。部分患者接受了S-1辅助化疗。分析发现，在PD-L1阴性/低剂量S-1化疗的胃癌患者中，Hp阳性患者5年OS率为86.2%，显著高于Hp阴性患者的46.4%，5年RFS率也显著较高(82.8% vs. 34.2%)。

该研究提示，在PD-L1阴性胃癌患者中，Hp感染可能是预后良好的独立预测因子，可能因为慢性Hp感染能够调控宿主免疫系统，从而导致胃癌患者的生存期更长。研究结果一定程度上打破了对Hp感染的成见，也提示应重新思考及探索HP感染对胃癌的影响。

研究入组的658例经胃切除术的进展期胃癌患者中，491例患者Hp感染情况明确，其175例(35.64%)为Hp+，152例(31.06%)为PD-L1+。对Hp感染状态及其他指标如PD-L1、CD4、CD8、CD4/CD8、错配修复缺陷(dMMR)和总淋巴细胞数(TLC)等进行联合生存期分析。

结果显示，在几乎所有小组中，Hp+患者均显示更长的OS和RFS。基于Hp感染状态的相互作用分析显示，S-1(全剂量和低剂量)和PD-L1(阳性和阴性)与Hp感染状态有显著的相关性。

在PD-L1+患者中，Hp感染与否不影响胃癌患者的5年OS率(69.9% vs. 72.9%)和5年RFS率(62.5% vs. 68.7%)。而在PD-L1-胃癌患者中，Hp+患者的5年OS率显著高于Hp-患者(80.6% vs. 67.9%)，RFS率亦如此(75.6% vs. 62.6%)。

将分析人群缩小至有资格接受术后 S-1 辅助化疗的患者(即根据第7版TNM分类标准的Ⅱ/Ⅲ期患者)，Hp感染与否不影响PD-L1+患者的5年OS率(66.7% vs. 67.9%)和5年RFS率(57.5% vs. 63.9%)。但在PD-L1-胃癌患者中，Hp+患者的5年OS率(77.0% vs. 62.7%)和5年RFS率(70.7% vs. 56.7%)高于Hp-患者。

在PD-L1-/仅接受手术治疗的胃癌患者中，Hp感染与否不影响患者的5年OS率(71.4% vs. 68.4%)和5年RFS率(67.0% vs. 65.1%);但在PD-L1-/手术联合S-1治疗的胃癌患者中，Hp阳性患者的5年OS率(82.3% vs. 55.3%)和5年RFS率(74.3% vs. 45.7%)明显高于Hp阴性患者。

这些结果显示，在PD-L1-/手术联合S-1治疗的胃癌患者中，Hp感染状态是重要的预后指标。在PD-L1-和接受全剂量S-1治疗的患者中，Hp感染不影响患者的5年OS率(77.3% vs. 65.0%)和5年RFS率(63.6% vs. 58.6%);在PD-L1-和接受低剂量S-1治疗的胃癌患者中，Hp阳性患者的OS率(86.2% vs. 46.4%)和RFS率(82.8% vs. 34.2%)均显著高于HP阴性患者。多变量分析显示，对于进展期胃癌患者而言，病理分期(pStage，第七版TNM分期)和Hp+PD-L1-是重要的独立预后因子。

这项回顾性研究发现，在PD-L1-胃癌患者中，Hp+患者比Hp-患者拥有更长的生存期，提示慢性Hp感染可能调控宿主免疫系统，增强胃癌相关治疗手段的疗效。

患者不表达PD-L1时，慢性Hp感染可能重塑肿瘤微环境，导致局部免疫细胞更易被活化，更能响应手术治疗和S-1化疗等治疗，其内在免疫学机制仍有待进一步探索。该研究提示，或可根据进展期胃癌患者的PD-L1表达水平及Hp感染状态，决定是否进行胃部手术和S-1辅助化疗，为患者提供个性化治疗方案。

该研究未探讨Hp感染程度对生存的影响，及相应的宿主免疫应答，Hp感染程度检测水平单一，且为回顾性研究，进一步干预性临床试验及免疫学机制的研究可提供更多证据。 (编译 王艳)