意大利比萨大学医院Cremolini等报告，将阿替利珠单抗加入一线FOLFOXIRI联合贝伐珠单抗是安全的，并改善了以前未经治疗的转移性结直肠癌患者的无进展生存期。(Lancet Oncol. 2022年5月27日在线版)

在既往研究中，免疫检查点抑制剂并没有显示出对错配修复正常(pMMR)或微卫星稳定(MSS)的转移性结直肠癌患者的临床益处。

一种积极的联合化疗(FOLFOXIRI：氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康)和贝伐珠单抗似乎能够增加pMMR或MSS肿瘤的免疫原性。该研究的目的是提供抗PD-L1药物阿替利珠单抗加入一线FOLFOXIRI加贝伐珠单抗对转移性结直肠癌患者益处的初步证据。

AtezoTRIBE是一项多中心、开放标签、随机、对照的Ⅱ期研究(年龄18~70岁，ECOG PS为0~2;年龄71~75岁，ECOG PS为0)，从意大利的22个肿瘤中心招募了组织学证实、不可切除、既往未治疗的转移性结直肠癌患者(器官功能良好)，根据中心、ECOG PS状态、原发肿瘤部位和既往辅助治疗对患者进行分层。

患者被按照1︰2的比例随机分配到两组：对照组接受一线FOLFOXIRI(静脉输注伊立替康165 mg/m2，奥沙利铂85 mg/m2，亚叶酸钙200 mg/m2，氟尿嘧啶3200 mg/m2，48小时输注)加贝伐珠单抗(静脉输注5 mg/kg)，阿替利珠单抗组接受相同的方案加阿替利珠单抗(静脉输注840 mg)。

根据随机分组，联合治疗最多给予8个14天周期，随后使用氟尿嘧啶和亚叶酸钙加贝伐珠单抗(联合或不联合阿替利珠单抗)维持治疗，直到疾病进展、出现不可接受的不良事件或同意退出。根据意向治疗原则分析，主要终点为无进展生存期。对接受至少一剂研究治疗的患者进行安全性评估。研究招募工作完成。该试验已在clinicaltrials.gov注册，编号为NCT03721653。

2018年11月30日至2020年2月26日，218例患者被随机分配并接受治疗(对照组73例，阿替利珠单抗组145例)。数据截止时(2021年8月1日)，中位随访时间为19.9个月(IQR：17.3~23.9个月)。阿替利珠单抗组的中位无进展生存期为13.1个月(80%CI 12.5~13.8个月)，对照组中位无进展生存期为11.5个月(80%CI 10.0~12.6个月;HR=0.69，80%CI 0.56~0.85，P=0.012;调整后，HR=0.70，80%CI 0.57~0.87，P=0.018)。

最常见的全因3~4级不良事件是中性粒细胞减少(阿替利珠单抗组59/142例，42%;对照组26/72例，36%)、腹泻(21例 vs. 9例)和发热性中性粒细胞减少(14例 vs. 7例)。阿替利珠单抗组有39例(27%)患者发生严重不良事件，对照组有19例(26%)。阿替利珠单抗组报告了2例(1%)治疗相关死亡(由于急性心肌梗死和支气管肺出血)，对照组无病例报告。

(编译 赵梦)