意大利比萨大学医院Cremolini等报告的一项Ⅲ期研究(TRIPLET)显示，在RAS和BRAF野生型(wt)转移性结直肠癌(mCRC)患者中，在联合帕尼单抗时，强化一线治疗的骨架性化疗并没有在治疗活性方面提供额外的好处，但代价是增加胃肠道毒性。(J Clin Oncol. 2022年6月6日在线版 DOI: 10.1200/JCO.22.00839 )

该研究入组RAS和BRAF wt mCRC患者，旨在验证联合帕尼单抗初始治疗时以改良的氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂、伊立替康(mFOLFOXIRI)方案作为氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂方案的一线强化化疗方案是否能提高活性。

TRIPLETE是一项前瞻性、开放标签的Ⅲ期临床试验，在该试验中，既往未接受治疗的不可切除RAS和BRAF wt mCRC患者被按照1︰1的比例随机分配到mFOLFOX/帕尼单抗(对照组)或mFOLFOXIRI/帕尼单抗(试验组)，最长12个周期，随后使用氟尿嘧啶(或不联合亚叶酸钙)/帕尼单抗，直到疾病进展。

主要终点为根据RECIST 1.1评估的客观缓解率(ORR)。假设对照组的ORR为60%，432例有90%的把握度在双侧检验α为0.05时通过卡方检验发现统计学差异，旨在检测各组间≥15%的差异(clinicaltrials.gov，编号为NCT03231722)。

2017年9月至2021年9月，在意大利57个中心纳入435例患者，对照组和试验组分别为217例和218例。160例(73%)接受mFOLFOXIRI联合帕尼单抗治疗，165例(76%)接受mFOLFOX联合帕尼单抗治疗，这些患者实现了RECIST缓解(OR=0.87，95%CI 0.56~1.34，P=0.526)。

早期肿瘤缩减率(57% vs. 58%，P=0.878)和中位缓解深度(48% vs. 47%，P=0.845)方面均无差异，R0切除率(25% vs. 29%，P=0.317)也无差异。试验组和对照组中位无进展生存期无显著差异(12.7个月 vs. 12.3个月;HR=0.88，95%CI 0.70~1.11，P=0.277)。

(编译 赵梦)