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绝经期激素治疗与结直肠癌风险相关的基因变异

作者： 来源： 发布时间：2022-06-21

德国汉堡大学癌症中心(UCCH)Chang-Claude等报告，发现了改变绝经期激素治疗(MHT)和结直肠癌(CRC)风险之间相关的遗传变异，为CRC的致癌途径和潜在机制提供了新的见解。(J Natl Cancer Inst. 2022年5月5日在线版)

MHT可能与遗传变异相互作用，从而影响CRC的风险。该研究对来自38项研究的28 486例绝经妇女(11 519例病例，16 967名对照)进行了单核苷酸多态性分析，以及任何MHT、雌激素单药和雌激素孕激素联合治疗与CRC风险之间的全基因组基因-环境的相互作用分析，采用logistic回归、两步法、2-d.f.法或3-d.f.法。对罕见的基因变异采用基于集合的评分测试。

使用任何MHT、雌激素单药和雌激素孕激素均可降低CRC风险[比值比(OR)、95%可信区间(95%CI)分别为0.71(0.64~0.78)、0.65(0.53~0.79)和0.73(0.59~0.90)]。两步法确定了GRIN2B变体rs117868593与MHT使用之间具有统计学意义的相互作用，因此在GG基因型[0.68(0.64~0.72)]的女性中，MHT相关的CRC风险显著降低，但在GC或CC基因型层中不存在。

通过2-d.f.法联合测试确定在6q22.1位点的DCBLD1内含子变异(rs10782186)与MHT使用之间存在显著的统计学相互作用。MHT相关的CRC风险随着rs10782186-C等位基因数量的增加而降低，TT、TC和CC基因型的OR分别为0.78(0.70~0.87)、0.68(0.63~0.73)和0.66(0.60~0.74)。另外，在罕见变异分析中，有5个基因与MHT有相互作用(双侧P<1.2×10-4)。

(编译 赵梦)


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