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DESTINY-Breast04研究 T-DXd为HER2低表达乳腺癌治疗之选

作者: 来源: 发布时间:2022-06-21

会上报告的DESTINY-Breast04研究宣布达到主要研究终点,ADC类药物T-DXd突破了HER2低表达乳腺癌治疗瓶颈,为患者带来了新的治疗选择。(摘要号 LBA3)

研究结果表明在HER2低表达转移乳腺癌患者中,无论激素受体状态如何,T-DXd的无进展生存期和总生存期均显著长于医生选择的化疗。这些结果有可能改善超过一半历史上归类为HER2阴性乳腺癌患者的治疗结局。

DESTINY-Breast04研究是一项双臂、开放标签、全球多中心的Ⅲ期临床研究,探索了T-DXd在HER2低表达乳腺癌患者中的疗效及安全性。该研究入组HER2 IHC1+或IHC2+/FISH-,未接受过HER2靶向治疗,既往转移阶段接受过1~2线化疗方案的晚期乳腺癌患者,如果HR+则至少接受1种内分泌治疗后进展且不能从进一步内分泌治疗中获益的HER2低表达晚期乳腺癌患者,按照2∶1比例随机接受T-DXd(5.4 mg/kg,每3周静脉注射一次)治疗或医生选择的化疗(TPC:卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白紫杉醇)组。主要终点是基于盲态独立中心评估(BICR)的HR+患者的无进展生存期(PFS),次要终点包括BICR评定的所有患者的PFS、HR+及所有患者的总生存期(OS)、经确认的客观缓解率(ORR)、缓解期(DoR)。并根据IHC评分( 1+ vs. 2+)/ISH-、一线vs.二线既往化疗、HR阳性(既往CDK4/6抑制剂治疗与否)vs.阴性,进行分层分析。

从2018年12月27日至2021年12月31日,在亚洲、欧洲和北美约225个研究中心共计入组557例患者,T-DXd组和TPC组分别入组373例和184例患者,其中,分别有331例(88.7%)和163例(88.6%)为激素受体阳性。在TPC组,分别有51.1%、20.1%、10.3%、10.3%和8.2%接受艾日布林、卡培他滨、白蛋白紫杉醇、吉西他滨或紫杉醇的治疗。两组患者的人口学和临床特征相似,如下图所示。其中,亚洲人群占比近40%,58%为HER2 IHC评分1+,基线肝转移患者约占70%、肺转移患者占比30%以上。在转移性乳腺癌患者中,有超过60%既往接受过≥3线全身治疗。

结果显示,DESTINY-Breast04达到主要终点,BICR评估的HR+患者的PFS,T-DXd组是TPC组的近2倍之多,分别为10.1个月和5.4个月(HR=0.51,95%CI 0.40~0.64,P<0.0001)。关键次要终点结果显示,T-DXd组对比TPC组,BICR评估的总体人群的PFS分别为9.9个月和5.1个月(HR=0.50,95%CI 0.40~0.63,P<0.0001),仍接近2倍的生存优势。

HR+患者的OS和总体人群的OS,T- DXd组较TPC组延长超过6个月,分别为23.9个月 vs. 17.5个月(HR=0.64,95%CI 0.48~0.86,P=0.0028)和23.4个月 vs. 16.8个月(HR=0.64,95% I 0.49~0.84,P=0.0010)。在短期疗效指标方面,无论激素受体状态如何,T- DXd组均显著优于TPC组,在HR+患者中,T- DXd组确认的ORR为TPC组的三倍(52.6% vs. 16.3%),DoR延长近4个月(10.7个月vs. 6.8个月);对于HR-患者,两组确认的ORR分别为50.0%和16.7%,DoR分别为8.6个月和4.9个月。探索性终点结果分析显示,对于HR-患者,T- DXd组的PFS较TPC组延长近3倍,分别为8.5个月和2.9个月;OS延长近10个月,分别为18.2个月和8.3个月。

安全性方面,本次公布数据与已知安全性特征一致,总体获益大于风险,中位治疗持续时间T-DXd组为8.2个月,TPC组为3.5个月。治疗终止相关的最常见治疗期不良事件T-DXd组为ILD/肺炎,发生率为8.2%,TPC组为周围感觉神经病变(2.3%);剂量降低相关的最常见治疗中出现的不良事件,T-DXd组为恶心和疲乏(4.6%),TPC组为中性粒细胞减少(14.0%)。

研究结果显示,T-DXd是第一个与医生选择化疗方案相比,在PFS和OS方面显示前所未有的有统计学意义和临床意义改善的HER2靶向治疗药物,且所有亚组获益程度相似,包括HER2 IHC状态和既往CDK4/6抑制剂使用情况等,该研究确立了HER2低表达mBC患者为新的可靶向治疗人群,T-DXd成为新的标准治疗。意味着T-DXd已经突破了HER2靶向治疗的瓶颈,此后HER2低表达患者将摆脱无药可用的困境。 (编译 韩婧)