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不适合含铂化疗NSCLC患者 PD-L1抑制剂Atezolizumab一线治疗有生存优势

作者: 来源: 发布时间:2022-09-28

会上英国伦敦大学学院Siow-Ming Lee报告的IPSOS研究显示,不适合接受含铂两药化疗的非小细胞肺癌患者,接受PD-L1抑制剂Atezolizumab (Tecentriq)治疗相比单药化疗有生存优势。(摘要号 LBA11)

IPSOS研究(NCT03191786)入组453例初治ⅢB/Ⅳ期NSCLC患者,2∶1比例随机分组接受Atezolizumab或医生选择化疗。患者中位年龄75岁(30%的患者超过80岁)。3/4的患者ECOG PS评分2,8%的患者PS评分3。鳞癌和非鳞癌分别43%和57%。9%的患者有无症状脑转移。化疗组更多患者接受后续治疗(30% vs. 20%),19%的化疗组患者最终接受了免疫检查点抑制剂治疗。

与医生选择的化疗相比,Atezolizumab可显著改善患者的总生存(HR=0.78,95%CI 0.63~0.97,P=0.029),不过中位总生存只有1个月的改善(10.3个月 vs. 9.2个月),Landmark分析显示免疫治疗组2年生存患者是化疗组的2倍,1年总生存率为44% vs. 39%,2年总生存率为24% vs. 12%。

研究者指出,该研究者是第一项显示Atezolizumab一线治疗可改善这些预后不良患者的总生存的研究,患者人群排除了有EGFR或ALK突变的患者,总生存获益与组织类型、PD-L 1状态或患者状态无关。研究中观察到的Atezolizumab带来的生存获益,可与适合化疗患者人群接受含铂两药化疗的获益媲美,如ECOG 1594研究中,1年总生存率31%~36%,2年总生存率10%~13%。

加拿大玛格丽特公主癌症中心Natasha Leighl教授发表评论,认为该研究结果是治疗这类不适合化疗患者人群的重大突破,除了2年生存率翻番外,Atezolizumab缓解率也提高一倍(16.9% vs. 7.9%),缓解持续时间几乎翻倍(14个月 vs. 7.8个月)。研究入组患者为组织学不被纳入或较少纳入临床试验的人群,也是实际临床上占比大多数的患者人群。

越来越多的临床试验证实PD-1/PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌治疗中的作用,单药或与铂类为主化疗联合,但多只纳入适合接受化疗的患者人群,ECOG体能状态PS评分0~1的患者。IPSOS研究纳入的是PS评分2或3不适合接受含铂化疗的患者人群,或ECOG PS评分0或1但年龄70岁以上有并存疾病的患者。

该研究中无进展生存无显著改善(HR=0.87,95%CI 0.70~1.07),但Landmark分析显示,Atezolizumab组1年和2年未发生进展的生存患者数量更多。总体来说,Atezolizumab组患者感觉更好,治疗相关不良事件更少,Atezolizumab组和化疗组3级及以上不良事件发生率分别为16%和33%,严重不良事件发生率分别为12%和16%。

评论专家指出,就治疗获益来说,Atezolizumab是达到优选要求的,但所有不适合化疗患者都接受PD-L1抑制剂治疗也会带来治疗费用的问题。

(编译 王玉燕)