美国纪念斯隆·凯特琳癌症中心Drilon等报告，在一项长期随访的大型队列中，Selpercatinib初治或复治RET融合阳性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者时继续表现出持久和稳健的缓解，包括颅内缓解。(J Clin Oncol. 2022年9月19日在线版 DOI: 10.1200/JCO.22.00393)

Selpercatinib是一种一流的、高选择性、强效的有CNS活性的RET激酶抑制剂，现已获批治疗RET融合阳性NSCLC患者。Ⅰ/Ⅱ期、单臂、开放标签研究LIBRETTO-001探究了Selpercatinib在RET改变癌症患者中的应用。其中的RET融合阳性NSCLC队列包括69例初治患者和247例含铂化疗经治患者。主要终点为客观缓解率(ORR)。次要终点包括缓解持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)、总生存期和安全性。更新的数据包括更多的样本。

结果显示，初治患者的ORR为84%(95%CI 73%~92%)，其中完全缓解(CR)率为6%;中位DoR为20.2个月(95%CI 13.0个月~无法评估)，40%的缓解在数据截止时仍存在(中位随访时间为20.3个月);中位PFS为22.0个月，35%的患者在数据截止时仍存活且无进展(中位随访时间为21.9个月)。

在含铂化疗经治患者中，ORR为61%(95%CI 55%~67%)，其中CR率为7%;中位DoR为28.6个月(95%CI 20.4个月~无法评估)，49%的缓解仍持续存在(中位随访时间为21.2个月);中位PFS为24.9个月，38%的患者仍存活且无进展(中位随访时间为24.7个月)。

在独立审查委员会可测量基线CNS转移情况的26例患者中，颅内ORR为85%(95%CI 65%~96%)，其中CR率为27%。

在全体安全性数据(796例)中，中位治疗持续时间为36.1个月。Selpercatinib的安全性与之前的报告一致。

(编译 李金珠)