法国贝桑松大学附属医院Adotévi等报告，在许多难治性晚期非小细胞癌(NSCLC)患者中，一种治疗性通用癌症肽基疫苗(UCPVax)诱导了特异性CD4+ T helper-1细胞应答，有应答者似乎能从治疗中获益。(J Clin Oncol. 2022年9月7日在线版 DOI: 10.1200/JCO.22.00096)

UCPVax是一种新型的治疗性疫苗，由两种高度选择的辅助肽组成，旨在诱导抗肿瘤CD4+ T helper-1细胞缓解。该项法国多中心Ⅰb/Ⅱa期试验于2016年4月至2021年7月入组59例难治性疾病患者，于第1、8、15、29、36和43天接种0.25 mg、0.5 mg或1 mg剂量的疫苗，随后每8周加强接种一次，最多治疗时限为12个月。

Ⅰb期共入组15例患者，Ⅱa期有51例可评价。在51例患者中，15例接种剂量为0.25 mg，16例为0.5 mg，20例为1 mg。既往三线系统治疗患者占95%。

结果显示，Ⅰb期未见剂量限制性毒性，最大耐受剂量被确定为1 mg。在Ⅱa期患者中，分别有51例和39例患者在接种第三剂和第六剂UCPVax评估时，诱导产生的特异性CD4+ T helper-1细胞缓解率分别为56%和87.2%，且三个接种剂量水平间无显著差异。

第三剂接种后，15例0.25 mg剂量水平患者中有7例缓解，16例0.5 mg剂量水平患者中有9例缓解，20例1 mg剂量水平患者中有13例缓解。加强接种后，接受评估的18例患者几乎都被观察到了缓解。

21例(39%)获得疾病控制，其中20例疾病稳定，1例完全缓解。在51例患者中，1年总生存率为34.1%(95%CI 23.1%~50.4 %)，中位总生存期为9.7个月(95%CI 6.7~12.6个月)，各剂量水平之间未见显著差异。

接种三剂后，有免疫应答者与无应答者中，1年无进展生存率分别为17.2%(95%CI 7.8%~38.3%)和4.5%(95%CI 0.7%~30.8%，P=0.015)，中位总生存期分别为11.6个月(95%CI 9.7~16.7个月)和5.6个月(95%CI 2.5~10个月，P=0.005)，1年总生存率分别为47.5%(95%CI 32.2%~70.0%)和18.2%(95%CI 7.5%~44.1%)。

最常见的治疗相关不良事件为1~2级注射部位反应(58.5%)、流感样综合征(16.1%)和胃肠道疾病(8.5%)。0.5 mg和1 mg剂量水平的注射部位反应更常见。1例0.25 mg剂量接种患者出现5级脑血管炎病变，被评估为意外出现的、可能与治疗相关的事件。

(编译 王博宇)