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转移性结直肠癌 ctDNA可预测早期分子学缓解和治疗获益
作者： 来源： 发布时间：2022-12-06
西班牙庞培法布拉大学Montagut等报告的PLATFORM-B研究显示，ctDNA结果可预测早期分子学缓解，并预测化疗联合西妥昔单抗的获益。建议采用基于二代测序(NGS)技术的综合方法来整合疾病总负担和耐药突变的信息。(Clin Cancer Res. 2022年9月28日在线版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-1696)
化疗联合抗EGFR是RAS野生型转移性结直肠癌(mCRC)的标准一线治疗，但临床上需要早期缓解的生物标志物。该研究的目的是确定ctDNA在评估接受一线抗EGFR治疗的mCRC患者中早期缓解方面的效用。
该项前瞻性多中心研究入组RAS野生型mCRC患者，给予一线化疗加西妥昔单抗，采用NGS系列分析基线和早期(C3)的ctDNA液体活检样本。主要突变被评估为肿瘤总负荷的替代标志物。RAS/BRAF/MEK/EGFR-ECD为耐药突变。ctDNA结果被与临床结局关联起来。
共纳入100例患者。基线时在72%的患者和C3时在34%的患者中检测到ctDNA。ctDNA主要突变负荷减少与无进展生存期相关(PFS：HR=0.23，P=0.001)。RAS/BRAF是C3时唯一检出的耐药突变。C3时的RAS/BRAF相对分数增加之后，RAS克隆扩增直至疾病进展，并且与较短的PFS相关(HR=10.5，P<0.001)。应答的最佳预测因素是C3时主要和耐药突变的联合分析。因此，与“早期分子学进展”(主要突变增加和/或耐药突变增加)的患者相比，“早期分子学缓解”(主要突变减少和耐药突变减少)的患者有较高的缓解率(25% vs. 77.5%，P=0.008)和较长的PFS(HR=0.18，P<0.001)。 (编译 赵益民)
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