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抗PD-1耐药晚期黑色素瘤 ONCOS-102加帕博利珠单抗值得期待
作者： 来源： 发布时间：2022-12-06
美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Shoushtari等报告，在抗PD-1耐药的晚期黑色素瘤患者中，ONCOS-102加帕博利珠单抗耐受性良好，并会产生客观缓解。ONCOS-102促进T细胞浸润，特别是持续到第9周的细胞毒性CD8+ T细胞，推动临床获益。有必要对ONCOS-102加PD-1阻断治疗进行进一步调查。(Clin Cancer Res. 2022年10月4日在线版 doi: 10.1158/1078-0432.CCR-22-2046)
瘤内溶瘤病毒治疗可能通过触发肿瘤微环境的促炎重构来克服抗PD(L)-1的耐药性。这项初步研究探讨了ONCOS-102(表达GM-CSF的溶瘤腺病毒)加抗程序性细胞死亡蛋白1 (PD)-1在抗PD-1耐药黑色素瘤患者中的疗效。
既往PD-1阻断后进展的晚期黑色素瘤患者，在第1周接受瘤内ONCOS-102 3剂(3×1011病毒颗粒)启动(第1部分：序贯治疗)，或每3周接受4剂启动，8剂强化(第2部分：联合治疗)。从第3周开始，所有患者每3周接受一次帕博利珠单抗治疗(≤8剂)。主要终点是安全性。该研究还探讨了重复活检的客观缓解率(ORR)、无进展生存期和免疫激活。
21例 (第1部分，9例;第2部分，12例) ONCOS-102加帕博利珠单抗耐受性良好的患者，大多数不良事件(AE)的严重程度为轻/中度。发热(43%)、寒战(43%)和恶心(28%)是最常见的与ONCOS-102相关的不良事件。没有剂量限制性毒性。ORR为35%(实体瘤疗效评价1.1，irRECIST)。53%的患者观察到≥1个非注射病灶的缩小表明有全身效应。在注射肿瘤中，持续免疫相关基因表达和T细胞浸润与临床获益相关。在没有额外毒性的注射和非注射病灶中，病毒的持久性和有效性支持在未来研究中探讨第二部分给药方案。
(编译 梁灿)
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