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靶向GPRC5D的CAR T细胞或可治疗骨髓瘤
作者： 来源： 发布时间：2022-12-06
美国研究者Mailankody等报告，靶向GPRC5D的嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法(MCARH109)证明，GPRC5D是多发性骨髓瘤(MM)的一个活性免疫治疗靶点。(N Engl J Med. 2022; 387:1196-1206. DOI: 10.1056/NEJMoa2209900)
靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR T细胞治疗对晚期骨髓瘤患者有效，但骨髓瘤常复发。GPRC5D已被确定为MM的免疫治疗靶点。临床前研究显示MCARH109有效。该项Ⅰ期剂量扩增研究入组多线治疗失败的MM患者(包括接受BCMA CAR T细胞治疗后复发的患者)，给予4个剂量水平的MCARH109治疗。
结果显示，共纳入17例患者，均接受了MCARH109治疗。最大耐受剂量被确定为150×106个CAR T细胞。在450×106个CAR T细胞的剂量水平上，1例患者发生了4级细胞因子释放综合征(CRS)和免疫效应细胞相关神经毒性综合征(ICANS)，2例发生了原因不明的3级小脑功能失调。12例接受25×106~150×106剂量的治疗，未见小脑功能失调、任何级别的ICANS或者≥3级的CRS。
全队列的缓解率为71%，25×106~150×106剂量队列的为58%。应答者包括接受过BCMA治疗的患者;全队列中10例此类患者中有7例缓解，25×106~150×106剂量队列6例此类患者中有3例缓解。
(编译 张铭珊)
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