挪威Haukeland大学附属医院Vegrim等报告，根据斯堪的纳维亚登记数据，在有癫痫病的孕妇中，若产前有大剂量叶酸暴露史，则其所生子女儿童期癌症的患癌风险会增高。随访7年余，有癫痫病病史孕妇产前服用大剂量叶酸(定义为：≥1 mg/d)，其生产子女罹患儿童期癌症的绝对风险为1.5%(95%CI 0.5%~3.5%)，而未接触大剂量叶酸孕妇中该风险为0.6%(95%CI 0.3%~1.1%;aHR=2.7，95%CI 1.2~6.3)。但无癫痫病史孕妇即便产前暴露于大剂量叶酸也与子女癌症风险的增高无关。(JAMA Neurol. 2022年9月26日在线版 DOI: 10.1001/jamaneurol.2022.2977)

一般而言，孕期补充叶酸已被证明可以降低儿童神经管缺陷的风险，但相关数据均来自一般人群叶酸常用剂量水平的研究。因为抗癫痫药物的使用可能是妊娠期补充大剂量叶酸的一个指标，所以必须考虑它们在儿童期癌症和大剂量叶酸关系中的潜在作用。该研究自丹麦、挪威和瑞典的全国性登记处入组1997~2017年的相关数据，评估了怀孕前90天至分娩期间孕妇的大剂量叶酸处方情况。

随访结束时儿童的中位年龄为7.3岁。有癫痫病史孕妇生产儿童27 784名，其中5934名(21.4%)大剂量叶酸的平均暴露剂量为

4.3 mg/d。

而在无癫痫病孕妇所生的

46 646名(1.4%)儿童中，大剂量叶酸的平均暴露剂量为2.9 mg/d。

在该组中，儿童期癌症的校正后风险比为1.1(95%CI 0.9~1.4)，绝对风险为0.4%(95%CI 0.3%~0.5%)。

在有癫痫病史的孕妇中，有大剂量叶酸处方的孕妇对比无叶酸暴露的孕妇，其所生子女的儿童期癌症年发病率分别为42.5/10万(95%CI 26.8/10万~67.5/10万)和18.4/10万(95%CI 12.8/10万~26.5/10万)。

任何特定抗癫痫药物(包括卡马西平和丙戊酸盐)的应用与儿童期癌症均无相关性。在服用大剂量叶酸的有癫痫病史的孕妇中，其所生子女最常见的儿童期癌症类型对比一般人群的分布情况没有差异。

研究者表示：在讨论叶酸补充剂对癫痫病女性的风险和益处时，以及在作出最佳剂量建议的决定前，应该考虑这项研究的结果。鉴于癫痫病孕妇存在联合使用抗癫痫药物和大剂量叶酸的情况，未来的研究应该调查妊娠期叶酸联合抗癫痫药物的暴露与癌症风险间可能存在的病因机制。此外，该项研究有几个局限性：叶酸暴露信息仅依据(患者)填写的处方数据，未评估血清叶酸水平和其他的叶酸摄入情况(包括OTC用品)。

(编译 段晶耀)