美国临床肿瘤学会（ASCO）年会于当地时间5月31日在美国芝加哥盛大开幕，来自全球170多个国家地区的5万余名肿瘤领域专家学者线下线上形式，共同参加这场肿瘤领域学术盛宴。本届年会主题为“知识付诸行动：共创美好未来”（The Art and Science of Cancer Care: From Knowledge to Action）。据悉，今年ASCO年会共收到7775篇摘要，其中由中国研究者主导的口头汇报达74项，再创新高，会上诸多研究进展值得关注。

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CLDN18.2 CAR-T胃癌随机对照研究

北京大学肿瘤医院齐长松、沈琳教授在美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上报告了全球首个CLDN18.2 CAR-T胃癌随机对照研究，研究同时在《柳叶刀》杂志发表。（摘要号 4003, Lancet. 2025年5月31日在线版）

CT041-ST-01研究（NCT04581473）是全球首个针对实体瘤的CAR-T疗法随机对照临床试验，旨在评估Claudin18.2特异性CAR-T细胞治疗——Satricabtagene autoleucel（satri-cel，舒瑞基奥仑赛）注射液，相较于研究者选择治疗，在既往治疗失败的晚期胃癌或胃食管结合部癌（G/GEJC）患者中的疗效与安全性。

CLDN18.2在多种消化道肿瘤中存在过表达，尤其对于G/GEJC，已成为该领域极具潜力的治疗靶点。舒瑞基奥仑赛作为一种自体CLDN18.2特异性CAR-T细胞疗法，在既往治疗失败的晚期G/GEJC患者中开展的Ⅰ期临床试验展现出令人鼓舞的疗效，沈琳教授团队已在2024年6月于《自然·医学》（Nature Medicine）发表了突破性结果（Nat Med. 2024; 30: 2224.），研究结果为CAR-T疗法在实体瘤领域的深入探索提供了关键科学依据。

基于上述研究结果，由沈琳教授团队设计主导了舒瑞基奥仑赛在CLDN18.2表达阳性、至少二线治疗失败的晚期G/GEJC患者的确证性Ⅱ期研究。

该Ⅱ期研究是一项在中国开展的开放标签、多中心、随机对照试验，旨在对比舒瑞基奥仑赛与现有标准治疗在CLDN18.2表达阳性（定义为≥40%肿瘤细胞膜染色强度≥2+）、至少二线治疗失败晚期G/GEJC患者中的有效性和安全性。

符合条件的患者以2∶1比例随机分配至satri-cel组（接受satri-cel输注250×10⁶/次，最多3次输注），或研究者选择治疗组（包括紫杉醇、多西他赛、伊立替康、纳武利尤单抗或阿帕替尼）。研究者选择治疗组如出现疾病进展或药物不耐受，根据研究者判断可接受后续CT041治疗。主要终点为独立评审委员会（IRC）评价的无进展生存期（PFS），关键次要终点为总生存期（OS）。

截至2024年10月18日，共156例受试者随机入组，即意向性治疗（ITT）人群，包括satri-cel组104例、TPC组52例。两组分别有88例（84.6%）和48例（92.3%）受试者接受了试验药物，即改良的意向性治疗（mITT）人群。

其中TPC组共20例受试者后续接受了CT041输注。所有受试者既往均接受过至少二线治疗，satri-cel组和TPC组分别有26.9% vs 19.2%受试者接受过至少三线治疗；腹膜转移比例69.2% vs 59.6%。

在ITT人群中：基于IRC评价，satri-cel较对照组可显著延长PFS（mPFS：3.25 个月 vs. 1.77 个月；HR=0.37，95%CI 0.24~0.56，P<0.0001），达到本试验的主要终点。Satri-cel可降低64%的疾病进展风险，具有重要临床价值。

同时OS显示出明显的获益趋势（mOS：7.92 个月 vs. 5.49 个月；HR=0.69，95%CI 0.46~1.05，单侧P=0.0416）。两组表面差异较小的主要原因是试验允许交叉治疗设计（对照组治疗失败后可转入satri-cel组）。通过校正交叉治疗效应的统计学模型分析显示，satri-cel组校正后中位OS达8.61个月，较对照组的4.17个月实现倍增（HR=0.37），死亡风险降低幅度达63%，展示了显著生存获益。

在mITT即实际用药人群中：satri-cel组和TPC组基于IRC评价的mPFS为4.37个月 vs. 1.84个月（HR=0.30，95%CI 0.19~0.47）；mOS为8.61个月 vs. 5.49个月（HR=0.60，95%CI 0.38~0.94）。在实际接受细胞输注的患者中，CT041治疗获益更显著。研究者选择治疗组20例接受satri-cel输注受试者的mOS达到9.20个月。satri-cel组和研究者选择治疗组中所有接受satri-cel输注受试者（108例）的mOS为9.17个月。

安全性方面，satri-cel组的整体耐受性良好，仅4例发生3级细胞因子释放综合征（CRS），无4~5级CRS。未发生免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）事件。

该研究是全球范围内实体瘤CAR-T领域首个开展的确证性随机对照试验，具有里程碑式意义。研究结果显示，在CLDN18.2表达阳性、至少二线治疗失败的G/GEJC患者中，舒瑞基奥仑赛对比标准治疗可显著改善PFS，并展现出有临床意义的OS获益，同时具有可控的安全性。研究结果支持舒瑞基奥仑赛成为晚期CLDN18.2阳性G/GEJC患者新的三线标准治疗方案。

研究者说

本研究主要针对常规治疗失败的胃癌患者，背景基于国内晚期胃癌或不可手术胃癌患者的诊疗现状。当前这一患者群体在一线治疗中普遍接受标准化疗联合靶向治疗或免疫治疗方案，其中靶向及免疫治疗主要适用于HER2阳性、Claudin 18.2高表达或PD-L1 CPS评分比较高的特定患者。然而此类适应证患者在整体人群中的占比相对有限，数据显示HER2阳性患者仅占晚期胃癌患者的12%左右，而针对Claudin 18.2高表达患者，当前获批的佐妥昔单抗所设定的表达阈值标准下，符合条件人群比例仅为35%~38%，这导致多数患者在一线、二线治疗中无法应用靶向药物。

在三线治疗领域，国内已获批药物如阿帕替尼及纳武利尤单抗的适应证审批，均基于患者既往未接受过抗血管生成治疗或PD-1抑制剂治疗的临床背景。然而当前临床实践显示，多数患者在一、二线治疗中已接受PD-1单抗或抗血管生成药物（如雷莫西尤单抗）治疗，导致现有三线治疗方案（阿帕替尼、纳武利尤单抗等）的疗效显著降低。因此，晚期胃癌患者的三线治疗存在显著临床需求缺口。

基于此现状，本研究启动了Claudin 18.2 CAR-T细胞（satri-cel）的临床试验，入组标准为二线治疗失败的胃癌患者，允许既往接受过PD-1抑制剂、Claudin 18.2靶向药物等治疗方案，旨在评估satri-cel在重新界定的Claudin 18.2阳性人群中的有效性与安全性。本研究采用随机对照设计（2∶1随机分组），对照组接受研究者选择的标准治疗方案（包括阿帕替尼、纳武利尤单抗或患者未接触过的化疗方案如紫杉类或伊立替康类药物），通过对比现有标准治疗，评估satri-cel的临床疗效优势与安全性特征。

本研究证实Claudin 18.2靶向CAR-T细胞satri-cel相较于现行标准治疗展现出显著的生存获益优势，其在ORR、PFS期及OS期等重要指标上均取得一定进展。不过，当前研究聚焦于二线治疗失败的胃癌人群，鉴于该疗法的创新性与治疗潜力，后续将开展系列临床试验以拓展其应用场景：一方面探索satri-cel在更前线治疗（如二线或一线序贯治疗）中的有效性与安全性；另一方面针对实体瘤治疗特点，已启动研究者发起试验，评估satri-cel联合辅助化疗在根治术后高复发风险患者群体中降低复发率、提升治愈率的临床价值。同时，尽管satri-cel治疗组展现出显著疗效提升，但并非所有患者均能获益。因此也需要通过临床病理特征分析及分子标志物检测体系的建立，精准识别治疗应答优势人群。

（编译 赵锡明）