西班牙Puerta de Hierro医院Provencio报告，纳武利尤单抗围手术期治疗显著改善了可切除的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的无事件生存期（EFS），对比安慰剂治疗的中位EFS分别为46.6个月和16.9个月。EFS获益在KRAS、KEAP1和STK11突变亚组中保持一致，该结果确证了纳武利尤单抗在不同遗传背景下的显著疗效。纳武利尤单抗组患者有较高的ctDNA清除率和病理完全缓解率，且与改善的EFS相关。（摘要号LBA8010）

CheckMate-77T是一项随机双盲Ⅲ期研究，招募了符合AJCC第8版分期标准的、未接受过全身性抗癌治疗的、ECOG PS评分0~1分的、不携带EGFR突变或已知ALK变异的、可切除的、ⅡA~ⅢB期NSCLC患者，首先等比分予纳武利尤单抗（360 mg q21）或安慰剂，且均联用最多4个周期的化疗，然后两组患者都接受手术治疗，随后是纳武利尤单抗（480 mg q28）或安慰剂辅助治疗长达1年。

主要终点是BICR根据RECIST 1.1标准评估的EFS。次要终点包括病理完全缓解（pCR）和BICR评估的主要病理缓解率，以及总生存期（OS）和安全性。

CheckMate-77T的早期数据显示，该纳武利尤单抗对比安慰剂在EFS改善方面有统计学意义和临床意义（HR=0.58，95%CI 0.43~0.78，P=0.00025）。基于此，2024年10月，美国FDA批准纳武利尤单抗联合含铂双药化疗作为新辅助治疗方案，并在手术后使用单药纳武利尤单抗作为辅助治疗，适应证人群为可切除（肿瘤≥ 4 cm和/或淋巴结阳性）的、无已知EGFR突变或ALK重排的、成人NSCLC患者。

更新的结果显示，中位随访41.0个月（31.3~59.8个月）时，纳武利尤单抗组（229例）和安慰剂组（232例）的中位数EFS分别为46.6个月（95%CI 35.8个月~未达到）和16.9个月（95%CI 13.6~28.2个月；HR=0.61，95%CI 0.46~0.80），盲态独立中心审查委员会（BICR）评估24个月EFS率分别为67%和44%，30个月的分别为61%和43%。

根据肿瘤突变状态进行的额外EFS分析表明，携带或不携带KRAS、KEAP1或STK11突变的亚组患者获得了类似的改善。纳武利尤单抗组（98例）和安慰剂组（92例）中共有190例患者有生物标志物可评估的样本。常见的单独突变有KEAP1（11%）、KRAS（13%）和STK11（5%），共同突变有KEAP1/KRAS（2%）、KRAS/STK11（4%）、KEAP1/KRAS/STK11（2%）。

在突变亚组中，纳武利尤单抗组（33例）和安慰剂组（34例）的中位EFS分别为28.9个月（95%CI 13.2个月~未达到）和10.5个月（95%CI 8.8~31.4个月；HR=0.63，95%CI 0.32~1.23）。在野生型亚组中，纳武利尤单抗组（65例）和安慰剂组（58例）的中位EFS分别为未达到（95%CI 29.0个月~未达到）和17.0个月（95%CI 10.8个月~未达到；HR=0.65，95%CI 0.39~1.10）。

根据ctDNA和pCR状态，纳武利尤单抗组（76例）和安慰剂组（64例）分别有66%（50例）和38%（24例）的患者清除了ctDNA，这些清除ctDNA者中分别有50%（25例）和12%（3例）获得了pCR，分别有50%（25例）和88%（21例）没有获得pCR。安慰剂组中几乎所有没有清除ctDNA的患者（40例，62%）都未获得pCR（39例，98%）。

在纳武利尤单抗组中，实现ctDNA清除和获得pCR的患者与仅实现ctDNA清除但没有获得pCR的患者相比，EFS有所改善（HR=0.29，95%CI 0.10~0.85），对比未实现ctDNA清除也未获得pCR者的EFS也有所改善（HR=0.23，95%CI 0.08~0.65）。在安慰剂组中，与既未实现ctDNA清除也未获得pCR的患者相比，实现ctDNA清除但未获得pCR患者的EFS有所改善（HR=0.77，95%CI 0.39~1.54）。

纳武利尤单抗组和安慰剂组的中位OS均为未达到（HR=0.85，97.63%CI 0.58~1.25），24个月和OS率分别为80%和77%，30个月的分别为78%和72%；中位的肺癌归因生存期（LCSS）也均未达到（HR=0.60，95%CI 0.40~0.89），24个月的LCSS率分别为89%和80%，30个月的分别为87%和75%。

纳武利尤单抗组（228例）中，任何级别的不良反应和治疗相关不良事件发生率分别为97%和89%（其中3~4级的分别为47%和32%），所致的停药率分别为25%（其中3~4级所致的为14%）和19%（其中3~4级所致的为11%）。

（编译 黄一平）