中山大学肿瘤防治中心杨云鹏和黄岩教授分别报告了EGFR×HER3 双特异性抗体药物偶联物iza-bren（BL-B01D1），在携带除经典EGFR突变以外的驱动基因变异的非小细胞肺癌（NSCLC）患者以及局部晚期或转移性性小细胞肺癌（SCLC）患者的Ⅰ期研究。研究显示iza-bren在携带除经典EGFR突变以外的驱动基因变异的NSCLC患者以及局部晚期或转移性SCLC患者中均展现出有前景的抗肿瘤活性和可控的安全性。（摘要号 3001，3002）

Iza-bren作为一款全球首创的靶向EGFR和HER3的双特异性ADC药物，由EGFR×HER3双特异性抗体通过基于四肽的稳定可裂解连接子与新型拓扑异构酶Ⅰ抑制剂有效载荷（Ed-04）偶联而成。其抗体部分具有双重靶向能力，能同时识别并结合肿瘤细胞表面过表达的EGFR和HER3受体。iza-bren的双重靶向和药物递送系统，使其能高效地将细胞毒素精确送到肿瘤细胞内，在实现精准触达的同时可减少对正常组织的不良影响。

杨云鹏教授报告研究纳入NSCLC患者人群包括EGFR ex20ins突变、非经典EGFR突变、HER2突变、ALK融合、ROS1融合、BRAF突变（V600E及其他）、KRAS突变（G12C及其他）、SMARCA4突变、METex14跳突、RET融合以及NTRK融合。入组患者需携带上述基因改变，且在接受标准靶向治疗（如适用）后出现疾病进展，同时前线化疗不超过1次。Iza-bren的给药剂量为2.5 mg/kg，D1D8 Q3W。研究主要终点为安全性；次要终点为ORR、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DoR）。

截至2025年3月28日，共入组83例携带驱动基因变异的NSCLC患者，其中EGFR突变患者（ex20ins和非经典突变）14例、HER2突变患者19例、KRAS/BRAF/MET突变患者26例和ALK/ROS1/RET/NTRK融合患者24例。既往接受过铂类化疗、PD-（L）1单抗、靶向治疗的患者比例分别为74.7%、50.6%和51.8%。

结果显示，患者整体客观缓解率（ORR）为46.2%，确认客观缓解率（cORR）为39.7%，中位无进展生存期（PFS）为7.0个月，疾病控制率（DCR）为85.9%，DoR和总生存期（OS）均尚未达到。此外，EGFR突变患者（ex20ins和非经典突变；13例）中ORR达69.2%，中位PFS为10.5个月，DCR为92.3%；HER2突变患者（17例）ORR达52.9%，中位PFS为7.5个月，DCR为100%，中位DoR为5.7个月；KRAS/BRAF/MET突变患者（25例）ORR达40.0%，中位PFS为7.0个月，DCR为76%；ALK/ROS1/RET融合患者（23例）ORR达34.8%，中位PFS为3.8个月，DCR为82.6%，中位DoR为4.5个月。

安全性方面，最常见血液学治疗相关不良事件（TRAE）（所有等级）为贫血（88.0%）、白细胞减少（75.9%）、血小板减少（75.9%）及中性粒细胞减少（74.7%），≥3级TRAEs以血液学事件为主，可通过标准支持措施包括减少剂量进行有效管理。此外，因TRAE导致的停药率仅为2.4%，仅观察到1例2级间质性肺病（ILD），未观察到新的安全性信号。

研究证实，iza-bren治疗携带经典EGFR突变以外的驱动基因变异的经治NSCLC时具备可控的安全性，同时抗肿瘤活性令人鼓舞，值得在更大人群队列中进行验证。

黄岩教授报告研究旨在探讨新型的EGFR×HER3双特异性抗体药物偶联物（ADC）Iza-bren（BL-B01D1）在局部晚期或转移性SCLC患者中的疗效。

该项Ⅰ期临床研究纳入既往接受过系统治疗后疾病进展的SCLC患者，设置了2.0 mg/kg、2.5 mg/kg（D1D8，Q3W）以及4.5 mg/kg、5.0 mg/kg（D1，Q3W）共四个剂量组，最终确定2.5 mg/kg剂量组作为扩展队列。共入组58例患者，其中52例患者接受了2.5 mg/kg剂量治疗。

结果显示，全人群的ORR为55.2%，cORR为44.8%，中位PFS期为4.0个月，中位OS为12.0个月。在2.5 mg/kg剂量组中，20例仅接受过1线PD（L）-1和PBC联合治疗的患者亚组，ORR达到80.0%，cORR为75.0%，中位DoR为5.6个月，中位PFS为6.9个月，中位OS为15.1个月。

安全性方面，该研究的TRAE发生率主要为血液学不良事件，且3级及以上TRAE可通过标准支持性措施有效管理，因TRAE导致停药率仅为12.1%，未观察到ILD，也未发现新的安全性信号。

研究显示，iza-bren在广泛期SCLC经治患者中显示显著疗效及可控的安全性。尤其是在既往仅接受过一线PD-（L）1抑制剂联合含铂化疗（PBC）的患者中疗效更为显著；且伊立替康经治广泛期SCLC患者仍可从iza-bren中获益。

尽管该研究处于Ⅰ期阶段，但Iza-bren在有限样本量中展现出的显著疗效已初步彰显其临床潜力，Iza-bren无论是在敏感复发还是耐药复发的SCLC患者中，ORR均显著高于现有标准二线治疗方案。即使对于既往接受过类似拓扑异构酶Ⅰ抑制剂（如伊利替康）治疗的患者，Iza-bren依然能发挥良好的疗效。该研究表明，Iza-bren可能突破SCLC在化疗耐药后的治疗瓶颈，为患者提供一种新的治疗选择，从而改善SCLC的整体治疗效果和患者预后。该药物针对一线治疗失败后的SCLC患者的二线治疗的Ⅲ期研究正在进行中。若进一步的研究数据能验证Iza-bren的疗效优势，其有望改变当前SCLC的治疗实践格局。

（编译 范怡轩）