美国纽约大学Grossman医学院Mavromatis报告，在2型糖尿病合并肥胖的患者中，使用GLP-1受体激动剂与肥胖相关癌症风险降低7%（aHR=0.93，95%CI 0.88~0.98）、全因死亡风险降低8%（aHR=0.92，95%CI 0.87~0.97）均相关。（摘要号10507）

有研究表明，超重或肥胖会增高十几种癌症的风险，包括脑膜瘤、多发性骨髓瘤、食管癌、甲状腺癌、乳腺癌、胆囊癌、胃癌、肝癌、胰腺癌、肾癌、卵巢癌、子宫癌和结直肠癌。过量体脂的存在也与这些特定肿瘤患者的预后不良有关。

为了评估胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RA）或二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂是否可以更有效地降低糖尿病合并肥胖症成人罹患肥胖相关癌症的风险，该项大型观察性研究从全国43个卫生系统收集了170 030例2013~2023年体质指数（BMI）≥30 kg/m²合并糖尿病、且一开始就使用GLP-1 RA或DPP-4抑制剂的成人数据。

结果显示，GLP-1 RA组（平均年龄56.8岁）和DDP-4抑制剂组（平均年龄56.8岁）各有85 015
例患者，两组患者倾向评分分析中均等比匹配了对应药物处方和处方年份，关于肥胖相关癌症发病和全因死亡的平均随访时间分别为3.8年和3.9年。大约一半患者是女性，超过70%是白人，超过14%是黑人。平均BMI为38.5 kg/m²。

平均随访3.9年时，GLP-1 RA组对比DPP-4抑制剂组的新发肥胖相关癌症病例分别为2501例和2671例，死亡病例分别为2783例和2961例；肥胖相关癌症风险更低（aHR=0.93，95%CI 0.88~0.98，P=0.005），全因死亡风险也更低（aHR=0.92，95%CI 0.87~0.97，P=0.001）。

在男性患者中，两组的肥胖相关癌症（aHR=0.95，95%CI 0.86~1.05）和全因死亡（aHR=1.04，95%CI 0.96~1.11）均无显著差异。在女性患者中，GLP-1 RA组对比DPP-4抑制剂组的肥胖相关癌症风险降低8%（aHR=0.92，95%CI 0.86~0.98），全因死亡风险降低20%（aHR=0.80，95%CI 0.74~0.86）。

此外，按癌症类型评估后发现，GLP-1 RA的使用对结肠癌（HR=0.84，95%CI 0.72~0.98）和直肠癌（HR=0.72，95%CI 0.56~0.93）而言是具有保护作用的。没有任何癌症的风险与GLP-1的使用间存在显著的不良关系，包括胰腺癌（HR=1.00，95%CI 0.83~1.20）和甲状腺癌（HR=1.02，95%CI 0.83~1.25）。随访时间较短、患者大多服用老一代GLP-1药物均为该研究的局限性。

ASCO主席Zon表示，该试验提出了一个有趣的假设，越来越受欢迎的GLP-1药物可能在降低癌症风险方面有一些好处。确定GLP-1药物在癌症预防中的临床作用非常重要。虽然这项试验没有确定因果关系，但它暗示这些药物可能有预防作用。需要进一步验证这些发现，包括在没有糖尿病的患者中也进行验证。

（编译 张欣然）