西班牙巴塞罗那瓦尔德·埃布隆医院校区Elez等报告的一项试验表明，在具有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者中，一线使用恩考芬尼（encorafenib）加西妥昔单抗（EC）联合奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶（mFOLFOX6）治疗的无进展生存期和总生存期显著长于标准治疗。（N Engl J Med. 2025; 392: 2425-2437.）

一项开放标签的Ⅲ期临床试验，在BRAF V600E突变的转移性结直肠癌（这是一种预后不良的侵袭性亚型）的一线治疗中，比较了EC联合或不联合化疗（mFOLFOX6）与标准治疗（化疗联合或不联合贝伐珠单抗）的疗效。结果显示，在两个主要终点之一——盲法独立中心评审的客观缓解率方面（EC+mFOLFOX6 vs. 标准治疗：OR=2.44，单侧P<0.001）具有显著差异。这一结果促使美国食品药品监督管理局加快了对这种针对BRAF V600E突变的转移性结直肠癌的试验性联合疗法的批准，包括将其作为一线治疗。关于无进展生存期（第二个主要终点）的数据以及总生存期的最新中期分析现已可用。

该研究将未接受过治疗的具有BRAF V600E突变的转移性结直肠癌患者随机分组，分别接受EC方案、EC加mFOLFOX6方案或标准治疗方案。主要的两个终点分别是客观缓解率（此前已有报道）以及根据盲法独立中心评估的无进展生存期，分别在EC加mFOLFOX6组和标准治疗组中进行评估。关键的次要终点指标是总生存期。

与标准治疗相比，EC加mFOLFOX6组的无进展生存期显著更长（中位：12.8个月 vs. 7.1个月；HR=0.53，95%CI 0.41~0.68，P<0.001）。在中期分析中，EC加mFOLFOX6组的总生存期也显著长于标准治疗组（中位：30.3个月 vs. 15.1个月；HR=0.49，95%CI 0.38~0.63，P<0.001）。治疗期间严重不良事件的发生率在EC加mFOLFOX6组为46.1%，在标准治疗组为38.9%。各药物的安全性特征与已知情况一致。

（编译 赵梦）