日本顺天堂大学Saito等报告，在接受蒽环类药物加环磷酰胺化疗的女性乳腺癌患者中，与单纯的化疗前三联止吐治疗相比，化疗后联用5 mg奥氮平疗法，可使化疗引起的恶心和呕吐在整个阶段的完全缓解率显著提高，安全性达到可接受水平。研究结果表明，在化疗引起的恶心和呕吐管理方面取得了重大进展，并保证了奥氮平在5 mg剂量下可以安全有效地给药。（Lancet Oncol. 2025年6月18日在线版）

标准三联止吐疗法中加入10 mg奥氮平在控制化疗引起的恶心和呕吐方面比单用三联止吐疗法更有优势，尽管有镇静不良反应。该研究的目的是调查在蒽环类药物加环磷酰胺化疗后，而不是化疗前，在家中给予5 mg奥氮平是否能保持控制化疗引起的恶心和呕吐的疗效，同时最大限度地减少镇静不良反应和相关风险。

该项Ⅲ期、双盲、随机、安慰剂对照试验在日本的15家医院和癌症中心进行。符合条件的患者为年龄在20岁及以上的Ⅰ~Ⅲ期乳腺癌成年女性，ECOG PS评分为0~1，计划接受静脉蒽环类药物加环磷酰胺化疗，未接受过化疗或从未接受过中度至高度致吐性化疗。

符合条件的患者被按1∶1的比例随机分配口服奥氮平5 mg或安慰剂组。分层因素为年龄（≥55岁 vs. <55岁）和机构。在蒽环类药物加环磷酰胺给药结束后至第1天晚餐前的5小时内，患者在家接受奥氮平第1次治疗，同样的后续3次治疗均安排在晚餐后，以尽量减少医院就诊和路途期间的镇静风险，化疗前静脉应用地塞米松9.9 mg，静脉接受帕洛诺司琼0.75 mg。第1天口服阿瑞吡坦125 mg随后在第2天和第3天额外服用阿瑞吡坦80 mg；或在第1天静脉给予戊沙吡坦150 mg作为化疗前用药。

主要终点是完全缓解的患者比例，根据患者日记，完全缓解定义为在整个阶段（蒽环类药物加环磷酰胺开始后0~120小时）无呕吐和无抢救用药。初步分析通过修改意向治疗进行，包括所有接受至少一剂研究治疗并至少进行一次疗效评估的患者。所有接受任何治疗的患者进行安全性分析。该试验已在日本临床试验注册中心注册，现已完成。

2020年10月26日至2022年11月2日，来自日本15家医疗机构的500例女性患者被随机分配接受奥氮平（251例）或安慰剂（249例）。奥氮平组入组时的中位年龄为52岁（IQR：45~60岁），安慰剂组入组时中位年龄为51岁（IQR：46~60岁）。研究没有收集种族或民族的数据。中位随访时间为168小时。480例参与者（奥氮平组246例，安慰剂组234例）接受了至少一剂研究药物，符合疗效分析的条件。

在整个阶段，奥氮平组的完全缓解率（58.1%，143例）显著高于安慰剂组（35.5%，83例；差异22.7%，95%CI 14.0%~31.4%，P<0.0001）。最常报告的严重或极严重症状是厌食症（奥氮平组246例患者中有33例，安慰剂组235例患者中有89例）和便秘（30例 vs. 37例）。奥氮平组246例患者中有25例（10%）报告严重或极严重的注意力障碍，安慰剂组235例患者中有34例（14%）报告严重或极严重的注意力障碍。根据不良事件通用术语标准5.0版，奥氮平组药物相关的3~4级不良事件包括嗜睡（奥氮平组有4例，安慰剂组0例）和注意力障碍（2例 vs. 0例）。没有患者死亡。

（编译 刘杰）