河南郑州大学附属肿瘤医院闫敏教授等报告，在晚期雌激素受体阳性、HER2阴性（ER+/HER2-）乳腺癌中，循环肿瘤DNA（ctDNA）在早期治疗中的演变是无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的预后因素。基于ctDNA的风险模型改进了传统RECIST和临床参数的预后价值，倡导ctDNA作为临床实践中的预后生物标志物。（JAMA Oncol. 2025年6月26日在线版）

晚期ER+/HER2-乳腺癌患者通常对激素治疗和细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂治疗产生耐药性。根据目前的实践情况，在第一个治疗周期后，无法区分出有反应者和无反应者。该研究评估了ctDNA在早期时间点的测量是否可作为预后标志物。

在基线和治疗早期（中位28天），研究者采集了369例晚期ER+/HER2-乳腺癌患者的配对血浆样本，这些患者在PADA-1试验中接受激素治疗和CDK4/6抑制剂治疗。研究使用497基因面板（Guardant360 LDT）分析游离细胞DNA。

包括平均变异等位基因频率（VAF）（PFS：HR=1.07，1.05~1.09，P<0.001；OS：HR=1.08，1.05~1.11，P<0.001）和驱动体细胞突变数（PFS：HR=1.13，1.07~1.19，P<0.001；OS：HR=1.16，1.07~1.24， P<0.001）的基线ctDNA水平是预后因素。

治疗早期ctDNA动态也与结果相关，包括两个时间点的VAF>0.5%的驱动体细胞突变数量（PFS：HR=1.39，1.27~1.53，P<0.001；OS：HR=1.51，1.35~1.68，P<0.001）和VAF增加的驱动体细胞突变数量（PFS：HR=1.31，1.19~1.44，P<0.001；OS：HR=1.10，1.02~1.18，P=0.02）。

在测试集内，结合基线ctDNA和动态ctDNA特征的基于ctDNA风险模型在多变量模型中独立于RECIST预测预后（OS：HR=4.10，1.93~8.72，P<0.001；PFS：HR=1.86，1.16~2.97，P=0.009）。将ctDNA特征整合到临床模型中，改善了PFS间（ctDNA &临床模型的c指数为64.7%，仅临床模型的c指数为59.3%，P=0.027）和OS间（ctDNA &临床模型的c指数为70.0%，仅临床模型的c指数为60.3%，P=0.035）的生存差别。 （编译 刘杰）