英国皇家马斯登NHS基金会信托基金和癌症研究所Banerjee等报告ENGOT-OV60/GOG-3052/RAMP 201的初步分析显示，avutometinib联合defactinib的疗效和安全性支持该联合治疗作为复发性低级别浆液性卵巢癌（LGSOC）潜在的标准治疗方案。目前正在招募一项针对复发性LGSOC女性的avutometinib联合defactinib对比研究者选择的治疗方法的随机Ⅲ期研究。（J Clin Oncol. 2025年7月11日在线版）

本研究评估了avutometinib单独或联合defactinib（局灶黏附激酶抑制剂）治疗复发性LGSOC患者的疗效和安全性。

这项Ⅱ期开放标签研究纳入接受≥1线铂类化疗后复发且可有测量病灶的LGSOC患者，根据肿瘤Kirsten大鼠肉瘤病毒同源物（KRAS）突变状态进行分层，随机分配口服avutometinib 4.0 mg每周2次单药治疗，或avutometinib 3.2 mg每周2次联合口服defactinib 200 mg每天2次。该联合方案被选为扩展的继续方案。通过盲法独立中心评价，主要终点为客观缓解率（ORR）。

共有115例患者接受了继续联合治疗方案。患者既往接受中位3线（1~9线）治疗，包括激素治疗（86%）、贝伐珠单抗（51%）和MEK抑制剂（22%）。确定的ORR为31%（95%CI 23%~41%），中位缓解持续时间为31.1个月（95%CI 14.8~31.1个月）。

KRAS突变组的ORR为44%，KRAS野生组的ORR为17%。总体的中位无进展生存期为12.9个月（95%CI 10.9~20.2个月），KRAS突变组和野生组的中位无进展生存期分别为22.0个月（95%CI 11.1~36.6个月）和12.8个月（95%CI 7.4至18.4）。最常见的≥3级治疗相关不良事件是肌酸磷酸激酶升高（24%）、腹泻（8%）和贫血（5%）。10%的患者因为不良事件而停止治疗。

（编译 郝云）