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抗PD-1耐药性黑色素瘤 BO-112联合帕博利珠单抗似是潜在治疗策略

作者: 来源: 发布时间:2025-07-24

西班牙格雷戈里奥·马拉尼翁大学医学院Márquez-Rodas等报告,Ⅱ期临床试验SPOTLIGHT-203已达到其主要终点(ORR),使得BO-112联合帕博利珠单抗成为逆转黑色素瘤患者抗PD-1耐药的潜在策略。无进展生存期(PFS)结果与其他抗PD-1耐药的临床试验一致,总生存期(OS)数据也很有希望。(J Clin Oncol. 2025年6月27日在线版)

PD-1耐药性黑色素瘤患者没有明确的治疗标准。BO-112是一种合成的双链RNA (poly I:C)纳米复合聚乙烯亚胺,经瘤内给药后,在实体瘤患者中显示出逆转这种耐药性的潜力。该研究报告了瘤内BO-112联合静脉帕博利珠单抗治疗抗PD-1耐药黑色素瘤患者的Ⅱ期临床试验的有效性和安全性。

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42例患者接受瘤内BO-112治疗,每周1次,持续7周,然后每3周1次(每次治疗最多2 mg,最多8个病变);联合200 mg帕博利珠单抗治疗,每3周1次,直到疾病进展,出现不可接受的毒性、死亡或长达1年。主要终点是独立的中心影像学审查在改良的意向治疗人群(mITT;可评估反应的患者)中评估的客观缓解率(ORR,阳性阈值为20%)。次要关键终点是PFS、OS、缓解持续时间(DOR)和安全性。

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对于mITT,有40例患者的ORR为25%,10%为完全缓解,15%为部分缓解,40%为疾病稳定,中位DOR未达到(95%CI 8.3个月~未达到)。对于42例ITT患者,中位PFS和OS分别为3.7个月(95%CI 2.2~9.2个月)和未达到(95%CI 9.9个月~未达到),其中54%的患者在24个月时存活。联合用药耐受性良好:16例(38.1%)患者出现≥3~4级不良事件,4例(9.5%)与药物相关,未发生与治疗相关的死亡。

(编译 李楠)