葡萄牙Champalimaud临床中心Cardoso等报告，AMALEE随机临床试验未证实400 mg瑞波西利对比600 mg剂量在客观缓解率（ORR）方面具有非劣效性，但两剂量组的缓解持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）相当。400 mg组具有更长的至缓解时间（TTR）、更低的药代动力学暴露量以及更低的中性粒细胞减少发生率。最终结果支持在激素受体阳性（HR+）/酪氨酸激酶受体2阴性（ERBB2-；原HER2）晚期乳腺癌中继续采用600 mg标准起始剂量，同时可通过减量管理剂量依赖性不良事件（AE）。（JAMA Oncol. 2025年9月25日在线版）

在Ⅲ期MONALEESA试验中，600 mg瑞波西利对HR+/ERBB2-晚期乳腺癌患者显示出显著生存获益，但存在剂量依赖性AE，可通过剂量减量进行管理。该研究的目的是在晚期乳腺癌患者中，探讨400 mg起始剂量的瑞波西利能否保持疗效的同时降低AE发生率。

AMALEE为一项Ⅱ期、多中心、随机、开放标签、干预性非劣效研究，于2019年6月18日至2020年12月8日开展，纳入新确诊的、绝经前和绝经后的、HR+/ERBB2-晚期乳腺癌女性。研究覆盖23个国家（遍及欧洲、澳大利亚、拉丁美洲、北美和亚洲）的107个中心，于最终数据截点（2024年8月30日）进行数据分析。

患者被按1∶1的比例随机分配至瑞波西利400 mg加非甾体芳香酶抑制剂组或瑞波西利600 mg加非甾体芳香酶抑制剂组（绝经前患者同时接受戈舍瑞林治疗）。

主要终点为ORR；次要终点包括从基线至第1周期第15天给药后2小时的校正Fridericia的QT间期变化（ΔQTcF）、DOR、TTR、PFS、药代动力学参数及安全性。最终分析结果已报告。

结果在376例患者中（中位年龄58.0岁），基线特征和既往抗癌治疗保持平衡。从随机分组起的中位随访时间为53.5个月（36.0~64.0个月；最终数据截止日期：2024年8月30日）。瑞波西利400 mg组与600 mg组的ORR绝对差值为-7.2%（OR=0.87，90%CI 0.74~1.03）。

400 mg组对比600 mg组的中位PFS（26.9个月 vs. 25.1个月）和DOR（26.5个月 vs. 28.8个月）相近，TTR更长（13.1个月 vs. 9.0个月）。400 mg组的给药后最大血药浓度和24小时曲线下面积（基于主要数据截止时间测量）分别较600 mg组降低28.0%和42.7%。瑞波西利400 mg组的ΔQTcF更短（第1周期第15天给药后2小时：12.5 ms vs. 19.7 ms）。

3级或4级中性粒细胞减少发生率更低（41.0% vs. 58.5%），且因AE需减量的患者更少（15.4% vs. 36.9%）。两组在肝脏相关AE、肾脏毒性副作用、间质性肺病或肺炎以及AE导致的停药率方面均相近。

（编译 赵明）