美国国家环境健康科学研究所O’Brien等报告，基于CARRIERS病例对照样本信息得出的、针对已明确致病性变异（PV）的基于人群的累计乳腺癌风险估计值因家族史和潜在可改变的风险因素而异。这些估计值为识别哪些个体最能从加强的筛查和预防策略中获益提供了指导。（JAMA Oncol. 2025年10月9日在线版）

已知易感基因的遗传性PV会大幅增加乳腺癌风险，但PV状态、家族史和其他因素对美国普通人群乳腺癌风险的联合影响尚未得到充分描述。

该研究的目的是评估基于人群的乳腺癌风险估计，针对携带已明确PV的个体，并按一级亲属乳腺癌家族史和其他因素进行分层分析。

本研究使用了参与“癌症易感性相关风险估计（CARRIERS）”联盟的13项美国乳腺癌病例对照研究的汇总数据。个别研究的入组时间在1976年至2013年，结果是基于2023年3月发布的数据，分析工作于2022年6月至2025年7月进行。

研究根据CARRIERS联盟数据估计了7个PV基因在乳腺癌中的情况；使用iCARE模型结合PV状态以及发病率和死亡率统计数据，来估计条件性累计乳腺癌风险及95%CI，按家族史分层并对美国人群进行标准化；还评估了纳入基于人群的数据和已发表的流行病学风险因素估计值的模型。

共研究了67 692名女性，其中33 841名被诊断出乳腺癌。ATM、BRCA1、BRCA2、CHEK2和PALB2基因的PV与乳腺癌风险强烈相关，其中BRCA1和PALB2的PV显示出因家族史而异的异质性。

在考虑PV、家族史和已确立风险因素的模型中，到50岁时估计的乳腺癌累计风险范围从无PV且无家族史女性的2.4%（95%CI 2.4%~2.4%）到有家族史的PALB2 PV携带者的35.5%（95%CI 21.6%~55.1%）。

在50岁时尚未诊断出乳腺癌的女性中，到80岁的累计乳腺癌风险范围从无家族史的非携带者的11.1%（95%CI 11.0%~11.2%）到有家族史的PALB2携带者的70.5%（95%CI 52.8%~83.5%）。针对特定PV的累计风险估计在按种族和民族以及潜在可改变的流行病学风险因素定义的亚组中存在差异。

（编译 白涛）