美国Dana-Farber癌症研究所Jänne等报告，后线治疗ERBB2（又称HER2）突变的、转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者时，德曲妥珠单抗（T-DXd）5.4 mg/kg q21的批准剂量显示出抗肿瘤活性，且有无脑转移者均可获益。德曲妥珠单抗在基线脑转移患者中表现出颅内治疗的有效性，大多数患者脑病灶有所减小。该发现支持这一人群使用5.4 mg/kg q21的剂量进行治疗。（JAMA Netw Open. 2025;8:e2543107.）

脑转移可降低NSCLC患者的总生存率，而携带ERBB2突变的NSCLC患者更可能发生基线脑转移。德曲妥珠单抗是一种获批的ERBB2靶向治疗药物，用于经治的、不可切除或转移性的、ERBB2突变的NSCLC患者。

为了评估德曲妥珠单抗5.4 mg/kg q21和6.4 mg/kg q21剂量后线治疗ERBB2突变转移性NSCLC（伴有或不伴有初治的或经治的稳定脑转移）患者的临床有效性和安全性，该项事后二次分析汇总了DESTINY-Lung01研究（数据截止日期：2021年12月3日）和DESTINY-Lung02研究（数据截止日期：2022年12月23日）的相关数据。

主要终点为盲态独立中央评审委员会根据RECIST1.1版标准评估的、全身有效性和颅内有效性，以及进展部位和安全性。

结果显示：本分析包括102例5.4 mg/kg剂量组的患者和141例6.4 mg/kg剂量组的患者，其中女性分别有65例（64%）和94例（67%），有脑转移者的中位年龄分别为57.5岁（37.0~83.0岁）和62.5岁（29.0~88.0岁），无脑转移者的中位年龄分别为59.5岁（30.0~79.0岁）和59.0岁（27.0~83.0岁）；两组分别有31%（32/102）和38%（54/141）的患者有基线脑转移，其中分别有53%（17/32）和44%（24/54）的患者接受过针对脑转移的治疗。

在有脑转移和无脑转移的患者中，5.4 mg/kg剂量组的全身确认客观缓解率（ORR）分别为47%（95%CI 29%~65%，15/32）和50%（95%CI 38%~62%，35/70），6.4 mg/kg剂量组的则分别为50%（95%CI 36%~64%，27/54）和59%（95%CI 48%~69%，51/87）。

5.4 mg/kg剂量组和6.4 mg/kg剂量组基线脑转移患者的中位无进展生存期分别为7.1个月（95%CI 5.5~9.7个月）和7.1个月（95%CI 4.5~9.6个月），中位总生存期分别为13.6个月和13.8个月；而基线无脑转移者的中位无进展生存期分别为18.0个月和11.9个月，中位总生存期分别为19.5个月和27.9个月。

有脑转移患者相对无脑转移患者，在5.4 mg/kg剂量组的中位缓解持续时间分别为4.6个月和16.8个月，在6.4 mg/kg剂量组的分别为7.2个月和14.1个月。

在可测量基线脑转移患者中，5.4 mg/kg剂量组和6.4 mg/kg剂量组的颅内ORR分别为50%（95%CI 23%~77%，7/14）和30%（95%CI 15%~49%，9/30）；5.4 mg/kg组的颅内中位缓解持续时间分别为9.5个月和4.4个月，至少78%的患者脑部病灶大小有所减小。

≥3级的最常见的治疗中出现的不良事件在5.4 mg/kg剂量组为中性粒细胞减少、呕吐、中性粒细胞计数下降和低钾血症；在6.4 mg/kg剂量组为中性粒细胞计数下降、贫血和恶心。在两种剂量下，德曲妥珠单抗的安全性总体可控，无论基线脑转移情况如何，德曲妥珠单抗5.4 mg/kg剂量更有利。

该研究的局限性包括：探索性和回顾性设计、小样本量以及缺乏对比组别，这些都限制了结果的可解释性；有症状或未治疗的脑转移需要类固醇或抗癫痫药的患者被排除，这限制了结论在广泛存在的病情较轻的中枢神经系统疾病患者中代表性；基线无脑转移患者缺乏连续脑部影像检查，可能导致低估颅内进展，而以往局部脑转移治疗的异质性使得将获益仅归因于德曲妥珠单抗变得复杂。 （编译 邹鹏）