澳大利亚布莱克敦医院和韦斯特米德医院Carlino等报告的研究显示，抗程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）/抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）联合阻断方案与错配修复缺陷/微卫星高度不稳定（dMMR/MSI-H）非结直肠癌患者的高比例、持久缓解相关，其疗效优于已发表的抗PD-1/抗程序性死亡配体1（PD-L1）单药治疗试验数据。使用纳武利尤单抗和伊匹木单抗的抗PD-1/抗CTLA-4联合阻断方案，可能成为该患者群体一种替代的单药治疗选择。（JAMA Oncol. 2025年11月13日在线版）

dMMR/MSI-H癌症属于免疫原性最强的肿瘤类型之一。抗PD-1单药可使三分之一的dMMR/MSI-H晚期非结直肠癌患者获得持续缓解。纳武利尤单抗与伊匹木单抗联合阻断PD-1/CTLA-4的治疗方案，已在转移性黑色素瘤等其他免疫原性癌症中显示出优于抗PD-1单药的疗效。MOST-CIRCUIT是首个评估抗PD-1/抗CTLA-4联合阻断方案在dMMR/MSI-H晚期非结直肠癌中应用的试验。

该研究的目的是评估纳武利尤单抗联合伊匹木单抗这一抗PD-1/抗CTLA-4联合阻断方案在dMMR/MSI-H晚期非结直肠癌中的疗效与安全性。

MOST-CIRCUIT是一项前瞻性、多中心、非随机、Ⅱ期临床试验，其D队列纳入了52例dMMR/MSI-H晚期癌症患者。患者于2021年8月至2024年2月在澳大利亚和新西兰的17个研究中心入组。数据分析于2025年5月进行。

患者接受纳武利尤单抗（3 mg/kg）联合伊匹木单抗（1 mg/kg）治疗，每3周一次，共4剂；随后接受纳武利尤单抗单药（480 mg）维持治疗，每4周一次，持续96周，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

共同主要终点是依据实体瘤疗效评价标准（RECIST）1.1版评估的客观缓解率（ORR）和6个月无进展生存（6-PFS）率。次要终点包括中位总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）和治疗相关毒性作用。

结果共纳入52例代表17种肿瘤类型的患者，最常见的肿瘤类型是子宫内膜癌（26例）；患者的中位年龄为62岁（29~84岁）；其中41例（79%）为女性，11例（21%）为男性。27例患者（52%）接受过转移性疾病的治疗。ORR为63%（95%CI 50%~75%），中位缓解持续时间尚未达到，且79%的缓解仍在持续。中位PFS和OS均未达到，6-PFS率为71%（95%CI 57%~81%）。总体而言，12例（23%）患者经历了3~4级免疫相关不良事件。 （编译 刘恋）