意大利圣拉斐尔科学研究医院IRCCS的Reni等报告PACT-21 CASSANDRA试验结果显示，在可切除或临界可切除胰腺导管腺癌（PDAC）患者中，PAXG方案相较于mFOLFIRINOX方案显著改善了无事件生存期（EFS）。对于可切除或临界可切除PDAC，术前PAXG方案可被视为一种标准选择。因此，在该人群的未来试验中，应考虑将术前PAXG方案作为标准对照组。（Lancet. 2025年11月20日在线版）

围手术期化疗是治疗可切除及临界可切除PDAC患者的标准选择之一。在该类患者中，本研究旨评估PAXG方案（顺铂、白蛋白结合型紫杉醇、卡培他滨和吉西他滨）是否优于mFOLFIRINOX方案（改良的氟尿嘧啶、亚叶酸钙、伊立替康和奥沙利铂方案）。

CASSANDRA是一项在意大利17家学术医院进行的随机、开放标签、2×2析因设计Ⅲ期试验。符合条件的患者年龄为18~75岁，经病理学确诊为可切除或临界可切除的PDAC。研究采用1∶1的比例随机分组，按中心和糖类抗原19-9水平进行区组分层。

参与者首先被随机分配接受PAXG方案（卡培他滨每日总剂量1250 mg/m²，分两次，每次625 mg/m²口服；静脉给药顺铂30 mg/m²、白蛋白结合型紫杉醇150 mg/m²和吉西他滨800 mg/m²，每14天一次）或mFOLFIRINOX方案（静脉给药氟尿嘧啶2400 mg/m²、亚叶酸钙400 mg/m²、伊立替康150 mg/m²和奥沙利铂85 mg/m²，每14天一次），持续4个月，随后进行第二次随机化，分配接受额外2个月化疗，在手术前或手术后进行。

主要终点是意向治疗人群的EFS，安全性人群包括所有至少接受过一个周期分配方案治疗的患者。本文报告首次随机化的结果。该试验已注册，已完成入组并达到了首次随机化主要分析所需的事件数，但总生存期的随访仍在进行中。

2020年11月3日至2024年4月24日，132例符合条件的患者被分配至PAXG组，128例被分配至mFOLFIRINOX组。在PAXG组，中位年龄为65岁，132例患者中有68例（52%）为女性，64例（48%）为男性。在mFOLFIRINOX组，中位年龄为63岁，128例患者中有62例（48%）为女性，66例（52%）为男性。所有260例患者均至少接受了一次分配的化疗。

与mFOLFIRINOX相比，PAXG延长了中位EFS（16.0个月 vs. 10.2个月；HR=0.63，95%CI 0.47~0.84，P=0.0018）。在PAXG组的132例患者中，87例（66%）被观察到至少一种3级或更严重的不良事件，在mFOLFIRINOX组的128例患者中则有78例（61%）该事件，其中包括1例致命事件。

（编译 刘恋）