上海复旦大学附属中山医院樊嘉、周俭院士等报告的ACC研究显示，卡瑞利珠单抗联合卡培他滨在可切除肝内胆管癌的辅助治疗中显示显著疗效和良好安全性，该免疫化疗方案值得在更大规模的多中心试验中进行进一步探讨。（Lancet Gastroenterol Hepatol. 2025年11月27日在线版）

肝内胆管癌患者预后差，术后复发率高。免疫化疗已被批准作为晚期胆管癌的一线治疗方案。该研究旨在探索抗PD-1免疫治疗药物卡瑞利珠单抗联合化疗药物卡培他滨用于可切除肝内胆管癌患者辅助治疗的活性与安全性。

ACC研究是一项单臂、单中心、开放标签Ⅱ期试验，在上海复旦大学附属中山医院开展。入组成人患者（年龄18~75岁）需满足以下条件：经病理确诊为肝内胆管癌并行R0切除（根据AJCC第8版分期标准，为ⅠA期且分级为G3，或ⅠB~Ⅲ期），无肝外转移，ECOG PS评分为0或1，且器官功能良好。

术后4~8周，患者接受8个周期（每周期21天）的治疗，方案为：静脉给药卡瑞利珠单抗（每周期第1天200 mg）联合口服卡培他滨（1250 mg/m²，每日两次，第1~14天给药，随后休息7天）。主要终点为无复发生存期，在符合方案分析集中进行评估，包括至少接受过一剂任一药物的患者。安全性在安全性分析集中评估，包括至少接受过一剂任一药物并在入组后完成至少一次基线后安全性评估的患者。该研究目前正在进行中，但已停止招募新患者。

2020年9月7日至2022年11月18日，共入组65例患者（中位年龄64岁），并纳入符合方案分析集和安全性分析集。其中男性40例（62%），女性25例（38%）。截至2024年11月19日数据截止，中位随访时间为33.73个月，65例患者中有36例（55%）出现复发（其中24例仅为肝内复发，6例为肝内和肝外同时复发，6例仅为肝外复发）。中位无复发生存期为24.29个月（95%CI 13.54个月~未达到）。这一数据远超历史对照——此前BILCAP试验中卡培他滨单药辅助治疗的中位无复发生存期约为17.5个月，而未接受辅助治疗的患者中位无复发生存期仅10.5个月。

亚组分析显示，除存在卫星结节或微血管侵犯的患者外，大多数亚组（包括不同TNM分期、肿瘤大小、分化程度等）均展现出一致的治疗获益，表明该联合方案的疗效具有广泛适用性（如图所示）。其中，有卫星结节患者的中位无复发生存期为8.81个月，显著短于无卫星结节患者的26.06个月（HR=2.51，P=0.017）；有微血管侵犯患者的中位无复发生存期为8.52个月，也显著短于无微血管侵犯患者（HR=3.58，P=0.0002），这提示卫星结节和微血管侵犯可能是肝内胆管癌术后复发的重要预警因子。

总生存期数据同样亮眼。截至数据截止日期，65例患者中有15例（23%）死亡，其中13例死于肝内胆管癌相关并发症，2例死于与肿瘤和治疗无关的原因（COVID-19肺炎和缺血性脑卒中）。全分析集的中位总生存期（mOS）尚未达到，2年总生存率为80.0%，3年总生存率高达75.9%，远超传统治疗模式下的生存数据，为患者实现长期生存带来了新希望。

治疗完成率也反映了方案的良好耐受性。65例患者中，54%（35例）完成了8个周期的完整治疗，中位给药周期数为8个，中位治疗持续时间4.9个月，所有患者均完成至少2个周期治疗，这一完成率在术后辅助治疗研究中处于较高水平。

最常见（发生率≥10%）的治疗相关不良事件包括反应性皮肤毛细血管内皮增生（45例）、恶心（21例）、手足综合征（19例）、瘙痒（11例）、疲劳（11例）和头晕（9例）。15例（23%）患者发生3级治疗相关不良事件，最常见的是胆红素升高（2例）。4例（6%）患者报告了严重治疗相关不良事件，包括心肌炎、肌痛、1型糖尿病和甲状腺功能减退，各1例。未发生4级治疗相关不良事件或治疗相关死亡。

研究解读

ACC研究作为全球首个评估PD-1抑制剂联合卡培他滨用于肝内胆管癌术后辅助治疗的Ⅱ期临床试验，其意义不仅在于取得了优异的临床数据，更在于为这一领域的发展指明了方向，具有重要的临床和科研价值。研究首次证实，PD-1抑制剂联合卡培他滨的免疫化疗方案，能将高风险患者的中位无复发生存期提升至24.29个月，3年总生存率达75.9%，显著优于传统方案。这一结果不仅为肝内胆管癌术后辅助治疗提供了新的有效方案，更确立了免疫联合化疗在该领域的应用价值，有望改变全球肝内胆管癌术后辅助治疗的临床实践指南。

（编译 王志峰）