西班牙瓦尔德西布伦大学医院Saura等报告的汇总分析显示，在人表皮生长因子受体2（HER2）阳性转移性乳腺癌（mBC）中，对德曲妥珠单抗（T-DXd）产生客观缓解的患者，尤其是达到完全缓解（CR）的患者，显示出更长的中位无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。这些结果支持T-DXd在广泛的HER2阳性mBC患者群体（包括疾病负荷较低者）中的应用。对T-DXd无应答的患者代表了未满足的医疗需求，有必要研究针对这些患者的更有效的治疗方法。（Ann Oncol. 2025年11月18日在线版）

在DESTINY-Breast01/02/03试验中，T-DXd治疗HER2阳性mBC患者的客观缓解率（ORR）分别为62%、70%和79%。此项探索性汇总分析旨在探讨DESTINY-Breast01/02/03研究中接受5.4 mg/kg T-DXd治疗的患者，其最佳确认缓解与基线特征/长期结局之间的相关性。终点指标包括：根据RECIST v1.1标准通过盲态独立中心审查（BICR）评估的最佳确认缓解、PFS、OS、安全性，以及对HER2阳性mBC或T-DXd活性相关基因的表达水平/变异的生物标志物分析。

DESTINY-Breast01/02/03研究中接受T-DXd治疗且可评估缓解的834例患者中，125例（15.0%）达到CR，477例（57.2%）达到部分缓解（PR），232例（27.8%）被视为无应答者（疾病稳定/疾病进展）。在转移阶段，CR患者的中位既往治疗方案数为2，而PR和无应答者的为3；CR患者中内脏转移、基线脑转移或骨转移的发生频率较低。CR、PR和无应答者的24个月PFS率分别为77.8%、46.3%和20.6%，36个月OS率分别为88.6%、54.0%和35.9%。CR患者的严重不良事件、T-DXd停药以及间质性肺疾病/肺炎的发生率在数值上更低。

在探索性生物标志物分析中，应答者的肿瘤具有数值上更高的HER2血浆拷贝数、更低的ESR1基因表达和ESR1突变频率，以及更低的基线循环肿瘤DNA水平。

（编译 龚丹丹）