美国加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心Bardia报告的Ⅲ期lidERA试验结果显示，与目前的标准内分泌治疗相比，在研的口服的选择性雌激素受体降解剂（SERD）作为辅助疗法在早期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者中，显示出显著的无侵袭性疾病生存期改善。（摘要号GS1-10）

对于激素受体阳性的乳腺癌患者（约占乳腺癌病例的70%），有效的早期辅助治疗为根除微转移性疾病和在治愈性背景下改善生存提供了真正的机会。目前，高达三分之一的早期乳腺癌患者最终在辅助内分泌治疗期间或之后复发，并且许多患者难以耐受治疗。现在仍需一种更有效、更耐受的治疗选择。

研究方法

这项全球性、随机、开放标签、多中心试验，招募了Ⅰ~Ⅲ期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者，以评估giredestrant与目前标准治疗药物相比的安全性和有效性。所有入组患者均接受了手术，并根据指征完成了辅助或新辅助化疗。参与者的中位年龄为54岁，59%处于绝经后状态。

在这项随机临床试验中，研究人员将4170例患者按1∶1的比例分配到接受30 mg giredestrant或由处方医生酌情选择的四种标准内分泌疗法之一（他莫昔芬、来曲唑、阿那曲唑或依西美坦）。患者每天接受治疗，每28天为一个周期，持续5年或直至出现不可接受的毒性。

研究人员评估了主要终点，即无侵袭性疾病生存期；次要终点包括总生存期和无远处复发间隔期。

研究结果

该试验在预先指定的中期分析中达到了其主要终点。中位随访32.3个月后，接受giredestrant治疗的患者比接受标准内分泌治疗的患者具有显著更好的无侵袭性疾病生存期，并且在随访时发生侵袭性疾病进展的可能性降低了30%。也达到了无远处复发间隔期这一次要终点；在随访时，接受giredestrant治疗的患者发生无远处复发的可能性比标准治疗组的患者低31%。

giredestrant在临床意义方面显示出优于目前公认的标准内分泌治疗药物（芳香化酶抑制剂和他莫昔芬）的优越性。特别引人注目且相关的是，初步的总生存数据显示生存曲线的早期分离。由于随访时间有限，总生存数据尚不成熟，但已经显示出有利于giredestrant而非标准治疗的积极趋势。

giredestrant组和标准治疗组最常见的治疗中出现的不良事件是关节痛、潮热和头痛（这些事件主要为低级别且不严重），并且所有这些事件的发生频率在两组间相似。3级和4级治疗中出现的不良事件包括高血压和关节痛。两组中死于治疗中出现的不良事件的患者很少（giredestrant组和标准治疗组分别有6例和16例患者死亡），giredestrant组没有与治疗相关的死亡（标准治疗组有1例）。

心动过缓是口服SERD已知的类别效应——在giredestrant组的发生率（11.3%）高于标准治疗组（3.2%）。大多数病例为1级、无症状且不严重，无需中断/停止治疗。2级不良事件（<1%）与合并症/抗高血压药物相混淆，且均已缓解。giredestrant组（5.3%）因治疗中出现的不良事件而终止治疗的比例在数值上低于标准内分泌治疗组（8.2%）。

二十多年来，他莫昔芬和芳香化酶抑制剂一直是早期乳腺癌患者的标准内分泌治疗选择。lidERA试验的结果证明了giredestrant优于他莫昔芬和芳香化酶抑制剂的临床优越性，使giredestrant成为早期激素受体阳性、HER2阴性乳腺癌患者内分泌治疗的新标准。

该研究的局限性包括随访时间有限和总生存数据不成熟。

（编译 刘敏杰）