■ 淋巴瘤 

≥2线治疗FL

联合epcoritamab的无化疗三联方案或为新标准 

美国纪念斯隆-凯特琳癌症中心Falchi等报告，在至少一线化疗免疫治疗失败的、滤泡性淋巴瘤（FL）患者中，对比来那度胺联合利妥昔单抗（R²）方案，联用双特异性抗体epcoritamab患者的缓解率显著增高，将疾病进展或死亡风险降低了79%，且无进展期生存期（PFS）更长。虽然联用Epcoritamab的不良事件更多，但均可控且符合各治疗药物既往的安全性数据，未发现新的安全性问题。（摘要号466; Lancet. 2025年12月7日在线版）

针对复发或难治性FL患者，能诱导持久缓解的无化疗方案一直是未被满足的需求。R²方案是该人群中公认的标准疗法，但许多患者对该方案没有深刻缓解，大多数最终会复发。

为了评估CD3×CD20双特异性抗体epcoritamb联合R²方案对比单用R²方案后线治疗复发或难治性FL患者的疗效和安全性，该项国际开放标签的Ⅲ期随机试验（EPCORE FL-1）自非洲、亚洲、澳大利亚、欧洲、北美和南美30个国家的189个学术和非学术中心筛查了668例至少接受过一线化疗免疫治疗的、组织学确诊CD20阳性的1~3A级/Ⅱ~Ⅳ期FL成人患者，最终有488例患者被等比分予固定剂量的epcoritamab联合R²方案（243例）或单用R²方案（245例），最多治疗12个周期。单用R2组患者在进展时不允许交叉用药。

双重主要终点为独立评审委员会评估的总缓解率和PFS。除总生存期和完全缓解外，其他次要终点还包括缓解持续时间、至下一次治疗时间和安全性等。

截至2025年1月10日数据截止时，患者特征平衡良好，中位年龄为61岁；其中72%为白人，24%为亚裔，2%为黑人；超80%患有Ann Arbor分期Ⅲ~Ⅳ期疾病，44%的滤泡性淋巴瘤国际预后指数得分≥3，约1/5患有大包块疾病；大多数（59%）只接受过一线治疗，100%接受过抗CD20药物，98%接受过化疗；1/3为原发难治性疾病，42%对抗CD20治疗无效，37%为双重难治性疾病（抗CD20和化疗）。

在PFS事件发生率为78%后按计划开展的期中分析中，epcoritamab联合R²组患者的两个主要终点均获得了显著改善。中位随访14.8个月（IQR：11.4~19.0个月）时，epcoritamab联合R²组和单用R²组的总缓解率分别为95%（95%CI 92%~97%）和79%（95%CI 74%~84%，P<0.0001），其中完全缓解率分别为83%和50%；估计的16个月PFS率分别为85.5%和40.2%，中位PFS分别为未达到和11.4个月（HR=0.21，95%CI 0.14~0.31，P<0.0001）；在高危亚组患者中的中位PFS分别为未达到和9.6个月（HR=0.22，95%CI 0.13~0.37）；16个月总生存率分别为95.8%和88.8%。

epcoritamab联合R²组和单用R²组的中位缓解持续时间分别为未达到和11.5个月（HR=0.19，95%CI 0.12~0.30，P<0.0001），且从3个月开始生存曲线分开得较大；12个月缓解持续率分别为91.4%（95%CI 84.0%~95.4%）和57.0%（95%CI 44.2%~68.0%），16个月时分别有92.8%和64.9%的患者未接受新的抗淋巴瘤治疗。

epcoritamab联合R²组和单用R²组≥3级不良事件发生率分别为90%和68%，严重不良事件发生率分别为56%和29%，致命性不良事件发生率分别为2%和4%。epcoritamab联合R²组细胞因子释放综合征为低级别（1级21%，2级5%），可控且所有事件均已解决。

西班牙学者Magnano和Rivero博士表示：EPCORE FL-1研究的临床意义深远，epcoritamab联合R²是一种新型的无化疗的固定疗程疗法，适用于门诊治疗，如果能经更长时间的随访，确认该疗法能提供比现有方法更深远、更持久的缓解，则它可能重新定义二线（或更晚期）FL的标准疗法。随着治疗选择的扩展，临床医生在优化测序方面面临新的挑战，需要综合以往疗法、缓解持续时间、合并症、疾病生物学、治疗目标和患者偏好。（编译 巩晓婷）