澳大利亚西澳大利亚大学Cheah等报告，在使用利妥昔单抗、环磷酰胺、多柔比星、长春新碱、泼尼松减毒方案（R-mini-CHOP）治疗新发的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）老年患者时，联用固定疗程的CD3×CD20双特异性抗体epcoritamab可实现93%的总缓解率和86%的完全缓解率。2年后，79%的患者仍处于缓解状态，90%的患者仍保持完全缓解。该方案耐受性良好，常见不良反应包括中性粒细胞减少症、感染和细胞因子释放综合征（CRS）。（摘要号64）

该项开放标签的Ⅰb/Ⅱ期试验（EPCORE NHL-2）招募了不适宜全剂量R-CHOP方案治疗（年龄≥75岁，或年龄<65岁但有合并症）的、ECOG PS评分0~2分的、新发的、CD20阳性的DLBCL患者，给予固定疗程的epcoritamab联合R-mini-CHOP方案治疗。

主要终点为研究者评估的总缓解率（ORR）。次要终点包括完全缓解（CR）率、缓解持续时间、CR持续时间、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、最小残留病（MRD）阴性率以及安全性。

在基线特征方面，患者的中位年龄为81岁（74~90岁）。96%的患者年龄超过75岁、54%患有需要治疗的高血压、11%合并糖尿病，4%有心肌梗死病史；这些均为不适合接受全剂量蒽环类药物的原因。43%的患者在筛查时IPI评分为4~5，39%患有大包块疾病（≥7 cm），64%的乳酸脱氢酶水平升高。

第8组28例患者的结果显示，中位随访33.4个月（2.8~41.1个月）时，所有患者的ORR为93%，其中CR率为86%，部分缓解（PR）率为7%。至缓解的中位时间为1.4个月（1.1~2.7个月），至CR的中位时间为1.6个月（1.2~8.1个月）。

2年时，79%（95%CI 57%~91%）的患者对该方案治疗仍有缓解，79%（95%CI 57%~91%）仍处于CR中。在22例完成治疗的患者中，20例（91%）在治疗结束时获得了CR。

治疗结束后中位随访22.6个月时，20例患者中的CR率为90%。2年无进展生存（PFS）率和总生存（OS）率分别为76%（95%CI 54%~89%）和82%（95%CI 62%~92%）。无论国际预后指数得分如何，中位PFS和OS均未达到。

在21例可评估的患者中，截至2025年9月21日截止时，20例（95%）MRD为阴性。第3个周期第1天首次评估显示，16例（80%）患者达到MRD阴性。在本次评估的4例MRD阳性患者中，3例在第二次评估（第6个周期的第1天）时转为MRD阴性，2例随后出现病情进展。值得注意的是，MRD阴性可见于所有患者亚组，包括大包块疾病亚组（89%）及IPI评分3~5亚组（93%）。

大多数不良事件均为轻度至中度，且随着随访时间的延长未出现新的安全性问题。最常见的≥3级的治疗相关不良事件（TEAE）为中性粒细胞减少（43%）、严重感染（32%）和贫血（14%）。大多数≥3级的严重感染发生在前6个治疗周期，即R-mini-CHOP联合使用期间。

最常见的TEAE为CRS（61%），其中1级发生率为32%，2级为29%。CRS首次发生的中位时间为16天（8~17天）。接受了托珠单抗（29%）或皮质类固醇（14%）治疗后，患者的CRS得以缓解。至缓解的中位时间为2天（1~7天）。1例患者因CRS而停止治疗。几乎所有（90%）的CRS事件均发生在第1个治疗周期。

发生率≥20%的TEAE包括中性粒细胞减少、严重感染、贫血、便秘、乏力、低血钾和跌倒。没有患者出现免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）或肿瘤溶解综合征（TLS）。

TEAE导致3例（11%）患者停止epcoritamab治疗，其中包括1例为致死事件；6例（21%）患者停止R-mini-CHOP治疗。

研究者认为：尽管第8组数据提示固定疗程的epcoritamab联合R-mini-CHOP的疗效令人鼓舞，但这些结果以及试验其他组的数据均支持epcoritamab与标准治疗在不同病程和患者群体中有联合应用的潜力。

（编译 陈茹）