意大利坎帕尼亚大学Ciardiello等报告的随机CAVE-2 GOIM试验结果显示，加用阿维鲁单抗并未增加西妥昔单抗再挑战的疗效。液体活检综合基因组分析可识别出能从抗表皮生长因子受体（EGFR）再挑战中获益的患者，这也支持其在转移性结直肠癌（mCRC）连续治疗过程中的应用。（Ann Oncol. 2025年12月22日在线版）

抗EGFR药物再挑战可能对一部分难治性mCRC患者具有治疗价值。这项随机Ⅱ期CAVE-2 GOIM试验比较了RAS/BRAF野生型mCRC患者的两种再挑战方案（西妥昔单抗单药或联合阿维鲁单抗），根据基线血浆ctDNA的综合基因组分析（CGP）结果进行患者筛选。主要终点是总生存期（OS）。

2022年8月至2024年12月，328例筛查患者中的156例被以2∶1的比例随机分配至西妥昔单抗联合阿维鲁单抗组（A组，104例）或西妥昔单抗单药组（B组，52例）。A组的中位无进展生存期为5.3个月（95%CI 4.3~6个月），B组为4.3个月（95%CI 3.5~5.5个月；HR=0.78，95%CI 0.55~1.10，P=0.158）。A组的中位OS为14.8个月（95%CI 12.1~18.3个月），B组为12.9个月（95%CI 11个月~未达到；HR=1.00，95%CI 0.65~1.52，P=0.983）。

一项预先计划的探索性分析评估了EGFR通路基因组致病性变异对疗效的影响。在整个研究人群中，156例患者中的124例患者的肿瘤在KRAS、NRAS、BRAF、EGFR胞外域、PIK3CA第20外显子、MAP2K1、AKT1、MET、PTEN和ERBB2基因中没有任何基因组改变（“阴性超选”）。与至少有一个致病性变异的患者（“阳性超选”）相比，这些患者的中位无进展生存期（5.35个月 vs. 3.65个月；HR=0.62，95%CI 0.42~0.92，P=0.017）和中位OS（15.0个月 vs. 11.1个月；HR=0.61，95%CI 0.39~0.97，P=0.037）均显著改善。同样，在每个治疗组的“阴性超选”患者中也观察到了客观缓解率、中位无进展生存和OS的改善。

（编译 刘大运）