意大利比萨大学医院Cremolini等报告TRIPLETE研究最终结果显示，改良FOLFOXIRI联合帕尼单抗值得被重新考虑作为体力状况良好的RAS/BRAF野生型左侧转移性结直肠癌（mCRC）患者的一种有效治疗方案。未来的努力应侧重于减轻治疗毒性，并通过整合现有数据更好地评估总体获益。（J Clin Oncol. 2026年1月8日在线版）

尽管氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂和伊立替康联合贝伐珠单抗是一种潜在的一线治疗选择，但迄今为止，尚无证据支持将三药联合方案与抗表皮生长因子受体抗体联合使用。事实上，对于错配修复功能完整/微卫星稳定、RAS/BRAF野生型的左侧结直肠癌患者，当前的一线标准治疗是FOLFOX或FOLFIRI联合抗EGFR抗体。

Ⅲ期随机研究TRIPLETE旨在验证对于不可切除的RAS/BRAF野生型mCRC患者，前期使用改良FOLFOXIRI联合帕尼单抗是否比改良FOLFOX联合帕尼单抗提供更高的活性。在初步分析中，主要终点客观缓解率未达到，且无进展生存期、早期肿瘤退缩、缓解深度和无残留肿瘤切除率均未见显著改善，胃肠道不良事件增加。在此报告总生存期数据及其他终点的更新结果。

TRIPLETE是一项前瞻性、开放标签、研究者发起的Ⅲ期研究，在意大利57个中心进行。患者按ECOG PS评分（0~1分 vs. 2分）、原发肿瘤位置（左侧 vs. 右侧）和是否仅肝转移进行分层，并被等比随机分配至对照组或试验组。

主要终点是客观缓解率（ORR），按意向治疗原则分析。次要终点包括总生存期（OS）、无进展生存期、早期肿瘤退缩率、缓解深度、转移灶R0切除率和安全性。对于接受二次R0手术的患者，研究报告了无复发生存期和切除后的总生存期；此外，还描述了两组患者的进展后生存期、后续系统治疗以及首次疾病进展后的非姑息性局部干预。

结果显示，在意向治疗人群中，435例患者被随机分配至对照组（217例）和试验组（218例）。截至数据截止日期（2024年12月20日），中位随访时间为60.2个月（IQR：49.3~70.0个月），报告了292例死亡（67%；对照组和试验组分别为71%和63%）和391例PFS事件（90%；对照组和试验组均为90%）。试验组和对照组的中位OS分别为41.1个月和33.3个月（HR=0.79，95%CI 0.63~0.99，P=0.049）。亚组分析显示，治疗组与临床因素之间无显著的交互作用。

试验组和对照组的ORR分别为75%和78%（OR=0.84，95%CI 0.54~1.31，P=0.442）。其他次要终点的更新结果与先前报告的结果无差异。此外，在接受二次R0手术的患者中，RFS（HR=0.82，95%CI 0.55~1.23，P=0.339）和切除后OS（HR=0.64，95%CI 0.37~1.11，P=0.112）的差异无统计学意义。

在首次疾病进展时存活的365例患者中，试验组（180例）和对照组（185例）的中位PPS分别为24.6个月和17.7个月（HR=0.79，95%CI 0.62~1.01，P=0.062）。两组中接受后续治疗线数（对照组/试验组：二线73%/71%，三线51%/49%，四线31%/32%）以及接受非姑息性局部区域治疗（16%/16%）的患者比例相似。

值得注意的是，在疾病进展后接受系统治疗的患者中，对照组更频繁地接受伊立替康（91% vs. 79%，P=0.007）和抗血管生成药物（80% vs. 63%，P=0.001）治疗，而较少接受奥沙利铂（35% vs. 47%，P=0.039）。两组在瑞戈非尼（25% vs. 30%，P=0.448）、曲氟尿苷替匹嘧啶（40% vs. 43%，P=0.647）和抗EGFR再治疗（48% vs. 53%，P=0.367）方面的暴露情况无差异。尽管试验组患者在首次疾病进展后接受基于抗EGFR治疗的比例较高，但在至少一次无抗EGFR治疗后进行抗EGFR再治疗方面无差异。

在长达5年的延长随访中，Ⅲ期TRIPLETE研究证实，对于不可切除的RAS/BRAF野生型mCRC患者，采用改良FOLFOXIRI
联合帕尼单抗的一线治疗方案相比改良FOLFOX联合帕尼单抗，能够带来OS获益（本研究次要终点之一）。

OS的改善具有显著的统计学和临床相关性，显示死亡风险降低18%，中位OS绝对延长7.8个月，试验组中位OS达到41.1个月。所有研究的亚组均被观察到改良FOLFOXIRI联合帕尼单抗方案一致的OS获益，因此该结果未能帮助明确该治疗方案的优势获益人群。

（编译 方圆）