美国MD安德森癌症中心Morris等报告，针对难治性转移性肛门鳞状细胞癌患者，在纳武利尤单抗基础上加用伊匹木单抗并未显著改善总体缓解率、无进展生存期（PFS）或总生存期（OS），但可能增加毒性。配对血液样本分析发现，外周血T细胞上TIGIT的表达是抗程序性死亡（PD）联合抗细胞毒性T淋巴细胞抗原4（CTLA-4）双重阻断疗法所特有的代偿性变化。（J Clin Oncol. 2026年1月7日在线版）

在先前完成的NCI9673（A部分）单臂研究中，抗PD配体-1抗体纳武利尤单抗在转移性肛门癌患者中显示出疗效。在NCI9673（B部分）中，研究者评估了抗CTLA-4抗体伊匹木单抗联合纳武利尤单抗治疗不可治愈的肛门癌患者的效果。

在这项Ⅱ期NCI ETCTN试验中，100例难治性、不可治愈的肛门癌患者被随机分配接受纳武利尤单抗单药治疗（480 mg静脉给药，每4周一次）或纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗（伊匹木单抗1 mg/kg静脉给药，每8周一次）。主要终点是PFS。次要终点包括影像学缓解、OS以及≥3级不良事件。研究采用对数秩检验比较组间生存差异，单侧α为0.1，把握度90%；对基线和治疗期间收集的组织与血液样本进行了免疫生物标志物分析。

纳武利尤单抗单药组对比纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位PFS分别为2.9个月（90%CI 1.9 ~3.8个月）和3.7个月（90%CI 2.0~5.6个月；HR=0.86，95%CI 0.60~1.23，P=0.25）。缓解率在纳武利尤单抗单药组为17.4%，在联合治疗组为21.5%（P=0.89）。纳武利尤单抗单药组的中位OS为15.9个月，联合治疗组为20.0个月（HR= 0.98，90%CI 0.63~1.51）。在接受纳武利尤单抗单药治疗的患者中，有6例（12%）发生≥3级治疗相关不良事件；接受联合治疗的患者中有12例（25%）发生。在第9周时，与基线相比，联合治疗组的外周血TIGIT⁺ CD8⁺细胞有所增加（P<0.001）。

（编译 方圆）