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MiR-210可能促进细胞缺氧并增加人类肺癌细胞的抗辐射性

作者: 来源: 发布时间:2013-10-11

来自法国的学者Grosso等通过研究发现,MiR-210可能促进细胞缺氧并增加人类肺癌细胞的抗辐射性。(Cell Death Dis.2013;4:e544)

目前缺氧细胞对放、化疗治疗抵抗是肿瘤治疗中的重要问题.最近,一项缺氧诱导因子(HIF)依赖的转录调节的附加模式进入我们的视线,该项模式包括一系列特殊miRNA的调节,其中包括miR-210。目前认为HIF-1诱导miR-210表达,而miR-210通过正反馈能够稳定HIF-1。因此,研究者假定miR-210在常氧环境下可以在放疗中起到保护肿瘤细胞的作用。

研究者培养了可以稳定表达miR-210 (pmiR-210)以及对照miRNA(pmiR-Ctl)的非小细胞肺癌衍生的细胞株, 表达miR-210的细胞呈现HIF-1稳定表达,且与线粒体缺损及糖酵解表型相关。细胞分别常氧状态和缺氧状态下接受0-10GY的放射治疗。表达miR-210的细胞在常氧状态下与缺氧状态下与对照相比均具有同样的抗辐射性。在缺氧状态下,表达miR-210细胞由于细胞凋亡的减少,死亡率下降,甚至在10Gy的放射剂量下亦可生长。这种miR-210表型同样存在于另一种非小细胞肺癌细胞株(H1975)以及HeLa细胞。目前认为细胞的抗辐射性不依赖于p53以及细胞周期状态。另外,也发现相对于对照组细胞,在miR-210表达的细胞基因链断裂(DSBs)的情况消失的更快,也就是说,miR-210的表达促进了有效的DSB修复。最终,表达miR-210的细胞中HIF-1的失效除去了抗辐射表型,提示我们该项机制依赖于HIF-1。总之,miR-210为缺氧的癌细胞抗辐射性的一部分。绝大多数miRNA存在较好的稳定性,这种优势可能应用于肿瘤细胞再氧化过程,因此,未来可通过对miR-210的靶向治疗来增加肿瘤的放疗敏感性。(编译 王莹 审校 程颖)