美国麻省总医院Alice T Shaw等报告，克唑替尼和含铂双药化疗失败的、晚期ALK重排的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者，Ceritinib治疗仍有显著的临床获益。在这类人群中，相对于化疗，Ceritinib可能是更有效的治疗选择。（Lancet Oncol. 2017年6月8日在线版）

Ceritinib是二代的ALK抑制剂，在ALK重排的及合并颅内转移的NSCLC患者中表现出较强的抗肿瘤活性。在既往的Ⅰ期和Ⅱ期临床研究中，Ceritinib在初始接受ALK抑制剂治疗的、和化疗失败后接受ALK抑制剂治疗的患者（主要是多线治疗）中，已显示出其高效的抗肿瘤活性。为了比较Ceritinib与单药化疗在克唑替尼和含铂双药化疗失败的、晚期ALK重排NSCLC患者中的疗效和安全性，该项随机、对照、开放性的Ⅲ期临床试验（ASCEND-5）自20个国家的99家中心入组、18岁以上、化疗（一线或二线，包括含铂双药方案）和克唑替尼治疗后进展的ⅢB期或Ⅳ期的ALK重排NSCLC患者（至少有一个可测量的病灶），按照1︰1的比例随机给予空腹口服Ceritinib（750 mg/d，每21天1周期）或化疗（培美曲塞500 mg / m2，或多西他赛75 mg / m2静脉注射，每21天为1周期）。因疾病进展而终止化疗的患者可交叉进入到Ceritinib组。

入组患者有合适的器官功能和实验室检查，预期生存时间至少为12周，已经从既往抗肿瘤治疗相关的不良反应中恢复。分层因素包括：WHO体能状态评分为（0分 vs 1~2分），脑转移（有 vs 无）。主要研究终点是无疾病进展生存期（PFS），疾病进展由独立审查委员会在意向治疗人群中根据实体肿瘤疗效评估标准1.1盲法评估得出，每6周评估一次，至第18个月，之后每9周评估一次。

结果显示，2013年6月28日至2015年11月2日，随机分配231例患者，其中Ceritinib组115例（50％）和化疗组116例（50％；培美曲塞治疗40例，多西他赛治疗73例，3例在治疗前出组）。

中位随访16.5个月（IQR：11.5~21.4个月）。与化疗组相比，Ceritinib组患者的中位PFS得到显著改善，分别为5.4个月（95％CI 4.1~6.9个月）和1.6个月（95%CI 1.4~2.8个月），风险比（HR）为0.49（95%CI 0.36~0.67，P<0.0001）。Ceritinib组115例患者中有49例（43％）出现严重不良反应事件，化疗组113例中有36例（32％）出现严重不良反应事件。治疗相关的严重不良反应事件发生率两组相似；Ceritinib组发生13例（11％），化疗组发生13例（11％）。Ceritinib组3~4级不良反应事件发生率最高的是丙氨酸氨基转移酶水平升高（24例 vs 2例），γ谷氨酰转移酶水平升高（24例 vs 1例）和天冬氨酸转氨酶水平升高（16例 vs 1例）。115例Ceritinib组患者中有6例（5%）因不良反应事件而终止用药，116例化疗组患者中有8例（7%）因不良事件而停药。115例Ceritinib组患者中有15例（13%），116例化疗组患者中有4例（5%）在治疗期间（从第一次研究给药时至最后一次给药的30天内）死亡。Ceritinib组中的15例死亡患者中有13例（87%）因疾病进展而死亡，2例（13%）因不良反应事件而死亡（1例死于脑血管意外，1例死于呼吸衰竭），研究人员认为这些死亡与治疗不相关。化疗组中5例（4％）均因为疾病进展而死亡。

（编译 童凡 审校 董晓荣）