纽约大学朗格尼医疗中心的Francisco J Esteva等报告的一项随机、双盲、Ⅲ期临床等效研究显示，曲妥珠单抗的生物仿制药CT-P6用于治疗HER2阳性早期乳腺癌有效，且耐受性良好。（Lancet Oncol. 2017年6月6日在线版）
目前曲妥珠单抗联合化疗为HER2阳性乳腺癌标准治疗方案，这一方案改善了HER2阳性患者的生存期。由于曲妥珠单抗药物价格昂贵，导致部分患者无法使用曲妥珠单抗。体外研究显示，CT-P6与HER2的亲和力、抗体依赖细胞介导的细胞毒作用及抗增殖活性，都与曲妥珠单抗相似。
2014年8月7日至2016年5月6日，研究共入组23个国家112个研究中心的549例患者。所有患者经组织病理学确认为初诊Ⅰ~ⅢA期、可手术的HER2阳性早期乳腺癌。研究纳入标准为：ECOG PS评分0~1分，左室射血分数正常（LVEF ≥55%），骨髓功能、肝功能、肾功能均正常。排除标准为：双侧乳腺癌，既往接受过蒽环类药物治疗，怀孕期或哺乳期女性。患者被按照1︰1的比例随机分配接受 CT-P6新辅助治疗或静脉滴注曲妥珠单抗治疗（第1周期8 mg d1，第2~8个周期6 mg d1，每3周为1个周期，共计8个周期）和多西他赛（75 mg/m2 d1，第1~4个周期），及FEC方案（氟尿嘧啶500 mg/m2，表柔比星75 mg/m2，环磷酰胺500 mg/m2，d1，第5~8周期）。分层因素包括：临床分期，受体表达情况，所在国家。患者在接受新辅助治疗的3~6周内接受了手术，之后继续接受辅助治疗达1年。最后1例患者入组时，随访时间已达到3年。主要研究终点为病理完全缓解率，评价的方法为手术时获取的肿瘤标本。该研究在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT02162667，研究正在进行，但不再招募患者。
研究结果显示，CT-P6组共纳入271例，曲妥珠单抗组为278例。CT-PT组的病理完全缓解率与曲妥珠单抗组的相似，分别为46.8%和50.4%。不良事件方面，CT-P6组中最常见的治疗相关的不良反应为脱发、恶心、输液相关反应及腹泻，曲妥珠单抗组的为脱发、中性粒细胞减少和恶心。CT-P6组和曲妥珠单抗组中，治疗相关的3级或以上不良事件的发生率分别为6%（17/271）和8%（23/278），最常见的不良事件为中性粒细胞减少，发生率分别为4%（10例）和5%（14例）。

CT-P6与曲妥珠单抗相比，显示出相似的疗效和安全性。曲妥珠单抗生物仿制药CT-P6的应用，能够使更多HER2阳性早期乳腺癌患者接受抗HER2靶向治疗。

（编译 王燕 审校 王莉彦）

黑龙江省医院 王莉彦教授述评：

曲妥珠单抗是人表皮生长因子受体-2（HER2）的特异性抑制剂，NCCN和ESMO指南目前推荐化疗联合曲妥珠单抗用于治疗早期乳腺癌、转移性乳腺癌和转移性胃癌。但由于曲妥珠单抗价格较高，限制其在临床中的广泛应用。CT-P6为曲妥珠单抗生物仿制药，临床前试验证实CT-P6与曲妥珠单抗具有相似的生物学行为，且毒副反应相似。

本研究为一项Ⅲ期随机的等效性研究，主要目的是评价CT-P6与曲妥珠单抗用于HER2阳性早期乳腺癌新辅助治疗的疗效差别。研究结果显示，CT-P6与曲妥珠单抗疗效相似，安全性相近。该研究为HER2阳性乳腺癌的治疗提供了新的方式，期待CT-P6能够具有更优的价格，为更多的患者服务。