英国David Cameron等报告的一项多中心、随机、对照的Ⅲ期临床试验显示，在淋巴结阳性或高危的淋巴结阴性的乳腺癌患者中，使用含表柔比星的标准辅助治疗或剂量密集的表柔比星后，应用卡培他滨或CMF（环磷酰胺、甲氨蝶呤和氟尿嘧啶）一样有效，但毒性更低。（Lancet Oncol. 2017年6月6日在线版）

自2005年12月16日至2008年12月5日，研究共入组英国129个中心的4391例患者（4371例女性和20例男性）。所有患者经组织病理学确认为淋巴结阴性的或高危的淋巴结阴性的可手术的乳腺癌，均接受完全切除术，术后接受辅助治疗。患者被随机分配接受标准的表柔比星方案（100 mg/m2，每3周1次）4个周期方案，或剂量密集的表柔比星方案（100 mg/m2，每2周1次；联合乙二醇化非格司亭 6 mg，每周期的第2天给药），随后接受CMF（环磷酰胺600 mg/m2，静脉给药，d1、8或100 mg/m2，d1~14；甲氨蝶呤 40 mg/m2，d1、8；氟尿嘧啶600 mg/m2，d1、8），或卡培他滨（1250 mg/m2，bid，d1~14）。主要评价终点为TTR，定义为随机化开始时至发生首次复发为浸润疾病的时间或因乳腺癌死亡的时间。该研究在ISRCTN注册，编号为68068041；在ClinicalTrials.gov的注册编号为NCT00301925。

研究结果显示，中位随访时间为85.6个月，标准表柔比星方案组与剂量密集的表柔比星方案组的未发生TTR事件的比例没有差异（HR=0.94，95%CI 0.81~1.09；P=0.42），5年时，标准表柔比星方案组与剂量密集的表柔比星组方案组未发生TTR事件的比例分别为85.9%和87.1%。应用卡培他滨与CMF方案后未发生TTR事件的比例也无差异（HR=0.98，95%CI 0.85~1.14；P =0.00092）。

与基线相比，接受CMF的患者较卡培他滨患者临床相关的不良生活质量事件显著多发，但没有缩短乳腺癌术后生存时间，因此卡培他滨能够作为CMF的替换策略。

1~4周期时，标准表柔比星方案组患者最常见的3级或以上的不良事件为中性粒细胞减少和乏力，而剂量密集的表柔比星方案组的为乏力和感染。5~8周期时，CMF方案患者中最常见的3级或以上的不良事件为中性粒细胞减少和乏力，而卡培他滨治疗者的最常见的3级或以上的不良事件为手足综合征和腹泻。

此外，研究人员还检测了剂量密集的表柔比星方案与标准表柔比星方案之间（2周方案代替3周方案）的差别，结果显示2周方案组不良反应更高，疗效并无提高。

（编译 王燕 审校 王莉彦）