英国剑桥大学的Karoline B. Kuchenbaecker等分析了前瞻性收集的数据后发现，根据BRCA1和BRCA2突变携带者的状态可预估其患癌风险，罹患乳腺癌的亲属越多，BRCA1/2突变者的患癌风险也越高。此外也可证实家族史和突变位置在风险评估中有重要作用。[JAMA. 2017; 317(23): 2402-2416.]

BRCA1和BRCA2突变携带者的临床管理内容包括准确、前瞻性的癌症风险评估。为了评估突变携带者罹患乳腺癌、卵巢癌以及对侧乳腺癌的年龄特异性风险，并评估肿瘤家族史和突变位置对其患癌风险的影响，该项前瞻性队列研究于1997~2011年自国际BRCA1/2携带者队列研究、乳腺癌家族史登记处、Kathleen Cuningham家族性乳腺癌研究基金会中纳入6036位携带BRCA1突变的女性和3820位携带BRCA2突变的女性，其中5046位未患癌，4810位基线时已患乳腺癌、卵巢癌或两者兼有。94%的癌症确诊数据来自家庭诊所，6%来自人群为基础的研究。随访截止日期为2013年12月，中位随访5年。

主要研究终点为乳腺癌、卵巢癌和对侧乳腺癌的年发病率、标准化发病率和累积风险。

随访期间，3886位（中位年龄38岁）入组乳腺癌分析，5066位（中位年龄38岁）入组卵巢癌分析，2213位（中位年龄47岁）入组对侧乳腺癌分析；其中426例被诊断为乳腺癌，109例被诊断为卵巢癌，245例被诊断为对侧乳腺癌。至80岁时，BRCA1携带者和BRCA2携带者的乳腺癌累积风险分别为72%（95%CI 65%~79%）和69%（95%CI 61%~77%）。以每10年为一个年龄段（自21~30岁始），乳腺癌的发病率迅速增高；其中BRCA1携带者的乳腺癌发病率增速在30~40岁达到峰值，BRCA2携带者的乳腺癌发病率增速在40~50岁达到峰值，随后均增速平缓直至80岁，基本相似的、稳定的发病率为20~30/1000人年。至80岁，BRCA1携带者和BRCA2携带者的卵巢癌的累积风险分别为44%（95%CI 36%~53%）和17%（95%CI 11%~25%）。乳腺癌确诊后，BRCA1携带者和BRCA2携带者发生对侧乳腺癌的20年累积风险分别为40%（95%CI 35%~45%）和26%（95%CI 20%~33%），BRCA2携带者对比BRCA1携带者对侧乳腺癌的风险比为0.62（95%CI 0.47~0.82，P=0.001）。随着BRCA1携带者（≥2例乳腺癌亲属 vs 0例：HR=1.99，95%CI 1.08~3.37；P=0.02）和BRCA2携带者（≥2例乳腺癌亲属 vs 0例：HR=1.91，95%CI 1.41~2.82；P＜0.001）的一级和二级亲属乳腺癌确诊人数的增加，他们的患癌风险也会增加。与突变位置在c.2282~c.4071之内的BRCA1携带者（HR=1.46, 95%CI 1.11~1.93，P=0.007）和突变位置在c.2831~c.6401之内的BRCA2携带者（HR=1.93，95%CI 1.36~2.74，P＜0.001）相比，突变位置在其范围之外者的乳腺癌风险会更高。

（编译 吴小芳）