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Nectin-4：TNBC新的治疗靶点
作者： 来源： 发布时间：2017-07-03
Equipe Immunité et癌症中心的M-Rabet M等报告的一项研究显示，黏附分子nectin-4不仅可作为乳腺癌的有效预后因子，同时可作为三阴性乳腺癌（TNBC）患者的有效治疗靶点。体内外研究证实，抗nectin-4的抗体偶联药物（ADC）对于局部、转移性TNBC具有较好疗效。（Ann Oncol. 2017年4月1日在线版）
TNBC患者与其他类型乳腺癌相比具有更差的预后。目前仍缺少有效的生物靶向治疗靶点，主要的治疗方法仍为全身化疗。
该研究分析了5673例浸润性乳腺患者中nectin-4/PVRL4 mRNA的表达情况，并寻找其与临床病理特征的关系，包括无转移生存。利用免疫组化方法检测61例TNBC患者和原发性TNBC患者源性异种移植（PDX）样本组织。体内外研究检测抗nectin-4在局部、转移性TNBC PDX中的疗效。
结果显示，nectin-4 mRNA高表达与预后差相关，包括三阴性亚型和基底亚型。多因素分析显示，在评估无转移生存时，PVRL4 mRNA高表达为独立的不良预后因子。nectin-4蛋白在成人健康组织中（包括乳腺组织中）无表达。TNBC的膜蛋白表达率为62%，与mRNA表达密切相关。本研究应用的ADC能作用于nectin-4阳性表达的乳腺癌细胞。体外研究显示,ADC与nectin-4具有高度的亲和性，能进行特异性结合，ADC对nectin-4阳性表达细胞系呈剂量依懒性，剂量越高，细胞毒作用越大。体内研究发现，ADC对nectin-4阳性的PDX TNBC具有快速、完全、持久的反应。治疗有效性依赖于ADC剂量及nectin-4在肿瘤中的表达水平。
（编译 王燕 审校 王莉彦）
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