一项公开发表的荟萃分析数据不支持治疗勃起功能障碍（ED）药物（西地那非等）和黑色素瘤风险之间的因果关系，表明这些药物的使用和皮肤癌风险增高之间的关联可能与生活方式有关。（J Nati Cancer Inst. 2017年5月19日在线版）

据推测，因为在BRAF突变黑色素瘤中磷酸二酯酶-5（PDE5）表达下调很常见，所以应用PDE5抑制剂阻滞PDE5可能增加黑色素瘤风险。但新的研究再次证实事实并非如此。

来自纽约大学朗格尼医学中心的主要作者Stacy Loeb在一篇声明中称：“总的来说，西地那非（Viagra）和其他的PDE抑制剂是安全的，只要男性患者不服用硝酸盐类药物（有降低血压的危险）。医生和患者无需因顾忌黑色素瘤而担心这些药物的应用”。

研究详情

该项荟萃分析通过文献检索确定了三项病例对照研究和两项队列研究，包括866 049例男性，其中41 874例诊断为黑色素瘤。

Loeb等介绍，相对于未应用过PDE5抑制剂的人群，应用ED药物的人群的黑色素瘤风险增加了11%（RR=1.11）。

然而，目前仅在ED药物应用最少的男性中得出了药物应用与黑色素瘤风险增加有统计学意义的结论（RR=1.15），而在最常应用这些药物的男性中无统计学意义（RR=1.09）。

在既往一篇关于ED药物应用和黑色素瘤风险的报告中，Loeb指出，如果ED药物和黑色素瘤风险之间存在因果关系，那医生们应该观察到“应用这些药物越多，男性黑色素瘤风险越高”，而事实并非如此。

此外，应用ED药物的人群与未应用者相比，基底细胞癌的风险增加了16%（RR=1.16），这与应用ED药物人群的黑色素瘤风险相似。Loeb还指出，如果ED药物确实增加了黑色素瘤的风险，就不应该与基底细胞癌有关联。

然而，在既往报道和当前的meta分析中，应用ED药物的人群患基底细胞癌的风险增加，就否认了这一观点，即通过PDE5抑制剂上调的PDE5会增加黑色素瘤BRAF突变的风险，从而增加应用ED药物人群患黑色素瘤的风险。

人们普遍认为基底细胞癌风险与日光暴露有直接关系。

Loeb等进一步推测，如果ED药物可导致黑色素瘤，那么对比未应用者，他们应该观察到在应用ED药物的人群有更多的侵袭性疾病，但实际情况再次证实，并非如此。

事实上，该项荟萃分析发现，与未应用ED药物的人群相比，虽然应用ED药物最多的男性较不用者早期黑色素瘤的风险更高（RR=1.45），但经常应用PDE5抑制剂的人群患Ⅱ~Ⅳ期黑色素瘤的风险更低（RR=0.67）。

西地那非与黑色素瘤

2014年的一份报告指出，应用西地那非的人群比未应用者患浸润性黑色素瘤的风险几乎高一倍。

这一报告促使美国FDA将西地那非和其他ED药物列入2016年发布的“可能存在安全问题的药物清单”。这一举动也促使Loeb等进行当前的荟萃分析来探索PDE5抑制剂和黑色素瘤风险之间是否存在因果关系。

Loeb总结到：“应用PDE5抑制剂和皮肤癌都与社会经济状况密切相关，混杂的生活方式因素潜在提高了统计学意义。缺乏剂量-疗效、生物梯度和特异性提示PDE5抑制剂的应用和黑色素瘤风险之间不存在因果关系”。

研究者将风险归因于“检测偏倚”，也就是说，刚好那些服用ED的患者可能更注重健康，并更愿意去看医生，因此与其他年龄相仿的男性相比，诊断黑色素瘤的可能性更大。

“医生仍需筛查黑色素瘤的风险，但是他们不需要将西地那非和类似的药物特别添加到筛选标准的清单中。”Loeb在一份声明中表示，“一般来说，男性应该一直注意防晒，并使用防晒霜，预防任何一种皮肤癌”。

（编译 尹起亮 审校 吴荻）