2017 ASCO年会上，来自美国得州大学MD 安德森癌症中心的Wargo等报道，在接受免疫治疗的转移性黑色素瘤患者中，肠道存在某些细菌与肿瘤进展及推迟相关。（摘要号 3008）

该研究收集了105例接受免疫检查点抑制剂治疗患者的粪便样本进行研究，结果显示，患者肠道微生物群某些特征与疾病缓慢进展相关，而某些特征与疾病快速进展相关。

Wargo认为，肠道微生物群多样性与提高治疗有效率及延长无进展生存期相关。研究团队还发现，大量的某些特定细菌也可提高治疗的有效率，并延长无进展生存期。肠道微生物群或可影响肿瘤患者对免疫治疗的应答情况，因此研究者可以利用肠道微生物群选择适合患者的免疫治疗方法，从而提高治疗的有效率。

在该项第一个免疫治疗微生物群临床试验中，Wargo等发现人类体内单细胞生物体及病毒的数量多于自身细胞。这些微生物群在维持机体正常功能方面发挥重要作用，包括免疫系统启动及启动后的正常运行。

研究结果

患者应用免疫检查点抑制剂阻断程序性死亡受体1（一种位于T细胞的抑制性蛋白）的活化。此种免疫检查点抑制剂的作用是激活免疫系统，使其攻击肿瘤。

研究团队发现患者肠道细菌种类越多，中位无进展生存期越长。在规定的研究终点，半数患者发生疾病进展。

中位随访时间242天，其中微生物多样性高的患者尚未达到中位无进展生存期，而微生物多样性中等的患者的中位无进展生存期为232天，微生物多样性低的患者的中位无进展生存期为188天。

此外，某些特定细菌类型对中位无进展生存期同样具有显著影响。超过一半拥有大量普拉氏梭杆菌的患者尚未达到中位无进展生存期。而普拉氏梭杆菌含量少的患者的中位无进展生存期为242天。

含有大量的拟杆菌与疾病的快速进展相关，拥有大量拟杆菌患者的中位无进展生存期为188天，而那些拟杆菌含量少的患者的中位无进展生存期为393天。

研究人员发现患者的微生物群可以通过饮食、锻炼、抗生素使用进行改变。关于微生物群与肿瘤治疗的关系需要更多的了解，同时督促人们不要自行采取增加益生菌及其他方式进行治疗。

微生物群机制的相关研究

为了更好地了解细菌及免疫系统间的相互作用机制，Wargo等开展临床试验的同时也进行了实验室及小鼠模型研究，包括将“治疗有效”及“无效”患者的粪便转移到无菌鼠体内，从而对有利的或不利的微生物群进行细节研究。

此外，研究团队对16S rRNA进行测序，通过分析16S核糖体RNA确定细菌类型及粪便微生物群的成分。

对治疗后的或治疗前的肿瘤进行全基因组测序及免疫监测。免疫分析表明，PD-1抑制剂治疗有效患者可明显增加肿瘤的免疫浸润，包括与某种特定细菌相关的CD8阳性T细胞。

（编译 于莹莹 审校 吴荻）