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研究发现黑色素瘤的新治疗靶点
作者： 来源： 发布时间：2017-09-07
巴西巴拉那联邦大学的Boia-Ferreira等报告的研究显示，舍曲林可有效治疗黑色素瘤，翻译调控肿瘤蛋白(TCTP)是黑色素瘤可能的治疗靶点。(Br J Cancer. 2017年7月27日在线版)
TCTP是一种进化上高度保守的抗凋亡蛋白，多种肿瘤中可检测到TCTP蛋白过表达。沉默TCTP基因可使肿瘤逆转。TCTP与P53之间有相互抑制作用。舍曲林可干扰TCTP，降低其在细胞水平的表达。
研究者利用舍曲林和siRNA探讨了TCTP在黑色素瘤中的作用，在人和鼠的黑色素瘤体外实验中，分析细胞活力、迁移能力及集落能力。在小鼠黑色素瘤模型中，比较了舍曲林和达卡巴嗪的疗效。
结果显示，抑制TCTP水平可降低恶性黑色素瘤细胞的活力、迁移能力及集落能力。舍曲林处理的人黑色素瘤细胞，其迁移能力及形成集落的能力降低。舍曲林可抑制小鼠黑色素瘤模型中肿瘤生长，抑瘤效应强于达卡巴嗪。
(编译 祝保艳 审校 张晓实)
中山大学附属肿瘤医院
张晓实教授述评：
TCTP是一种在物种间高度保守、广泛表达和有多种功能的蛋白质，具有调节炎症反应、抗细胞凋亡、参与应激反应、调节细胞增殖、分化和肿瘤逆转等功能。在肿瘤方面，TCTP有调节P53的功能，继而影响肿瘤细胞的“干性”和肿瘤表型逆转等，TCTP正在成为一个被高度关注的靶点。该研究显示，抗抑郁药物舍曲林抑制TCTP后，黑色素瘤细胞系的细胞活力、迁移及集落能力明显减弱。在黑色素瘤小鼠模型的体内实验中，舍曲林具有明显的抑瘤效应，可能为黑色素瘤患者提供了一个新的治疗机会。
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