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针对症状和表型的干预可解决多数ircAE

作者: 来源: 发布时间:2019-07-02

美国纪念斯隆凯特琳癌症中心Phillips等报告,在免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者中,根据皮肤症状和表型,皮肤干预治疗对大多数免疫相关皮肤不良事件(ircAE)有效,而生物治疗对皮质类固醇难治性疾病患者是有效的。嗜酸性粒细胞、IL-6、IL-10和免疫球蛋白E的增高均与ircAE相关。(J Clin Oncol. 2019年6月19日在线版 doi: 10.1200/JCO.18.02141)

在非对照队列发生了ircAE的患者中,为了明确检查点抑制剂局部治疗和全身治疗时的疗效,该项回顾性分析入组了2014年1月1日至2017年12月31日在3家三级医院和癌症中心经皮肤科医生评估ircAE患者的电子病历,分析了临床病理学特征、皮肤病治疗结局和实验室数据。

结果显示,共纳入285例患者,中位年龄65岁(17~89岁),有427例次ircAE,包括瘙痒症(138例次,32%)、斑丘疹(120例次,28%)、银屑病皮疹(22例次,5%)和其他皮肤事件(147例次,34%)。免疫检查点抑制剂类别与ircAE表型相关(P=0.007),在联合治疗的患者中斑丘疹占主导地位。

随着皮肤干预的开展,ircAE的严重程度显著降低(常见不良事件术语标准分级平均分:1.74分 vs. 0.71分,P<0.001),具体的干预措施包括局部应用皮质类固醇、口服止痒药和全身应用免疫调节剂。全身应用免疫调节剂管理了88例次(20%)ircAE,其中22例次(25%)持续存在或恶化。

在7例皮质类固醇难治性ircAE的患者中,应用靶向生物免疫调节疗法可改善症状,其中包括利妥昔单抗和Dupilumab。 65例患者中34例(52%)的血清IL-6水平升高,≥3级ircAE与嗜酸性粒细胞绝对计数(OR=4.1,95%CI 1.3~13.4)和IL-10水平(OR=23.8,95%CI 2.1~262.5)的增高均相关;ircAE级别越高血清免疫球蛋白E平均水平越大:1093 kU/L(3级),245 kU/L(2级)和112 kU/L(1级,P=0.043)。 

(编译 于国芳)