美国威尔康奈尔医学院Tap等报告，Pexidartinib是第一种腱鞘巨细胞瘤(TGCT)全身治疗有效的集落刺激因子1(CSF1)受体抑制剂，可改善症状和功能性转归。(Lancet. 2019年6月19日在线版)

腱鞘巨细胞瘤是一种罕见的局部侵袭性肿瘤，过度表达CSF1。为了评估Pexidartinib全身治疗时的疗效，该项两部分设计的Ⅲ期随机试验入组TGCT患者。第一部分为双盲研究，入组了不建议手术的症状性晚期TGCT患者，等比分为Pexidartinib组或安慰剂组;Pexidartinib组前2周每天口服负荷剂量(早晨400 mg，晚上600 mg)，之后400 mg bid持续22周。 第二部分为开放性研究，所有患者均接受Pexidartinib。主要终点为在所有意向治疗患者中评估的25周总缓解率。

结果显示，2015年5月11日至2016年9月30日，筛选了174例患者，其中Pexidartinib组61例，安慰剂组59例，两组分别有9例和11例脱落。因发生了混合型或胆汁淤积性肝毒性事件，数据监察委员会停止招募6例。Pexidartinib组25周的总缓解率为39%，安慰剂组为0(P<0.0001)。

Pexidartinib组61例患者中有8例(13%)发生严重不良事件，安慰剂为1例(2%)。Pexidartinib组最常见的治疗相关不良事件为发色变化(67%)、疲劳(54%)、天冬氨酸氨基转移酶水平升高(39%)、恶心(38%)、丙氨酸氨基转移酶水平升高(28%)和味觉障碍(25%)。Pexidartinib组3例氨基转移酶升高超过正常上限3倍，同时总胆红素和碱性磷酸酶水平超过正常上限2倍(提示存在混合型或胆汁淤积性肝毒性事件)，1例持续7个月并通过活检证实。

荷兰研究者Verspoor表示，Pexidartinib和Emactuzumab对晚期TGCT均有效，因此在疾病的早期阶段使用这些治疗很有诱惑力。但早期使用这些治疗将需要更加谨慎地选择患者、治疗持续时间、管理不良事件和选择手术时机。应根据对该特定治疗敏感的分子肿瘤特征来鉴别出可能自该全身治疗中获益最多的患者。

(编译 于国芳)