美国梅奥诊所Kumar等报告，在硼替佐米、地塞米松方案中加入Venetoclax虽然可以显著改善复发或难治性多发性骨髓瘤(MM)患者的无进展生存期(PFS)、总缓解率，但增高的死亡风险不支持广泛采用该方案。(摘要号LB2601)

为了比较Venetoclax、硼替佐米、地塞米松方案与安慰剂、硼替佐米、地塞米松方案治疗复发或难治性MM的疗效和安全性，该项随机双盲、多中心Ⅲ期试验BELLINI入组了291例此类患者(对蛋白酶体抑制剂治疗敏感或未使用过)，按2︰1的比例给予Venetoclax(800 mg/d)联合方案或安慰剂联合方案治疗。患者中位年龄为66岁，ISSⅡ/Ⅲ期疾病患者占53%，二线或三线治疗者占54%，既往干细胞移植者占59%;既往蛋白酶体抑制剂治疗者占70%，既往免疫调节药物治疗者占68%，既往两种治疗均采用者占41%;细胞遗传学高危者占18%，t(11;14)者占13%，BCL-2高表达者占79%。主要终点为PFS。

结果显示，联合Venetoclax组和联合安慰剂组患者的中位PFS分别为22.4个月和11.5个月(HR=0.630，P=0.01)，总缓解率分别为82%和68%，非常好的部分缓解率或更好的缓解率分别为59%和36%，不可检出的微小残留病率分别为13%和1%，中位的至缓解持续时间分别为尚未达到和12.8个月;两组的中位总生存期(OS)均未达到，但结果有利于联合安慰剂组。亚组分析表明，BCL-2低表达、细胞遗传学高危或ISS Ⅲ期疾病均与联合Venetoclax组PFS和OS的缩短相关。

联合Venetoclax组和联合安慰剂组最常见的治疗中出现的不良事件为腹泻(58% vs. 48%)、恶心(36% vs. 22%)、便秘(34% vs. 31%)以及疲劳(31% vs. 32%)，最常见的3~4级治疗中出现的不良事件为中性粒细胞减少(18% vs. 7%)、肺炎(16% vs. 9%)、血小板减少(15% vs. 30%)和贫血(15% vs. 15%);分别死亡40例和11例，主要为疾病进展所致，其中治疗中出现的死亡分别为13例和1例。

(编译 马晓欢)