Levine癌症研究所Tan等报告的一项多中心、随机、开放标签、Ⅱ期试验显示，在转移性三阴性乳腺癌患者中，Trilaciclib 联合吉西他滨和卡铂的骨髓抑制终点无显著差异。该方案总体耐受性良好，总生存期结果令人鼓舞，但仍需进一步研究Trilaciclib在这种情况下的作用。(Lancet Oncol. 2019年9月28日在线版 )

Trilaciclib 是一种静脉内应用的细胞周期抑制剂，可短暂维持免疫细胞、造血干细胞和祖细胞处于G1期停滞状态。

通过保护免疫细胞和骨髓免受化疗诱导的损伤，Trilaciclib 有可能优化抗肿瘤活性，同时将骨髓毒性降至最低。该研究报告了Trilaciclib联合吉西他滨和卡铂化疗治疗转移性三阴性乳腺癌患者的安全性和活性数据。

在这项随机、开放标签、多中心、Ⅱ期研究中，研究者从美国(26家)、塞尔维亚(3家)、马其顿北部(2家)、克罗地亚(1家)和保加利亚(1家)的学术研究中心和社区医院招募了既往接受不超过2线化疗的、可评价、活检证实、局部复发或转移性三阴性乳腺癌成人患者(年龄≥18岁)。确诊三阴性乳腺癌的肿瘤组织诊断样本的可用性是入组的先决条件。

患者按照1︰1︰1的比例随机分配，按照既往全身治疗线数和是否存在肝转移进行分层，分予吉西他滨(1000 mg/m2)和卡铂(AUC 2 μg·h/mL)第1、8天给药(q21，第1组)，吉西他滨和卡铂联合静脉给药Trilaciclib 240 mg/m2(d1、d8，第2组)，或吉西他滨和卡铂(d2、d9)联合静脉给药Trilaciclib (d1、d2、d8、d9，q21;第3组)。患者继续接受治疗，直至疾病进展、出现不可接受的毒性、撤回知情同意或研究者中止。该研究的主要目的是评估Trilaciclib联合吉西他滨和卡铂化疗的安全性和耐受性。主要终点为第一周期重度中性粒细胞减少的持续时间和治疗期间重度中性粒细胞减少的发生率。将总生存期作为关键的次要终点。对意向治疗人群进行分析。在至少接受1次研究治疗的所有患者中评估安全性。

2017年2月7日至2018年5月15日，142例患者接受了合格性评估，102例患者被随机分配至第1组(34例)、第2组(33例)或第3组(35例)。在所有患者中，38例(37%)患者既往接受过一线或二线化疗。第1组的中位随访时间为8.4个月(IQR：3.8~13.6个月)，第2组为12.7个月(IQR：5.5~17.4个月)，第3组为12.9个月(IQR：6.7~16.8个月)。骨髓抑制终点的数据截止日期为2018年7月30日，抗肿瘤活性终点的数据截止日期为2019年5月17日。

第一周期期间，第1组重度中性粒细胞减少的平均持续时间为0.8天±2.4天，第2组为1.5天±3.5天，第3组为1.0 天±2.6天(第3组 vs. 第1组：单侧校正，P=0.70)。第1组的9例(26%)、第2组的12例(36%)和第3组的8例(23%)患者发生了重度中性粒细胞减少 (P=0.70)。

第1组的总生存期为12.6个月(IQR：5.8~15.6个月)，第2组为20.1个月(IQR：9.4个月~未达到)，第3组为17.8个月(IQR：8.8个月~未达到;第3组 vs. 第1组：双侧P=0.0023)。第1组中最常见的治疗中出现的不良事件为贫血(22例)、中性粒细胞减少(21例)和血小板减少(18例);第2组为中性粒细胞减少(27例)、血小板减少(18例)和贫血(17例);第3组为中性粒细胞减少23例 66%)、血小板减少(22例)和恶心(17例)。无治疗相关死亡。

(编译 丁泽玲)