美国FDA Gao等报告的一项汇总分析显示，由于CDK抑制剂联合内分泌治疗似乎使所有临床病理亚组激素受体阳性、HER2阴性转移性乳腺癌患者受益，要明确哪些患者适合一线或二线单纯内分泌治疗，还需进一步研究确定。(Lancet Oncol. 2019年12月16日在线版)

对于激素受体阳性、HER2阴性、晚期或转移性乳腺癌患者，细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂(CDKI)联合内分泌治疗作为其一线或二线治疗。该研究旨在确定在肿瘤可能具有不同程度的内分泌治疗敏感性患者中，将CDKI加入内分泌治疗的益处。

研究汇总了2019年1月1日前提交给美国FDA的所有CDKI联合内分泌疗法的所有Ⅲ期随机乳腺癌试验的个体患者数据。汇总分析包括了这些试验中所有随机分配的患者，这些患者接受了至少一剂CDKI或安慰剂的内分泌治疗(芳香酶抑制剂来曲唑或阿那曲唑或氟维司群)。

对孕激素受体阴性;无病间隔12个月或更短的患者;新发转移，小叶组织学和仅骨转移的患者;有内脏转移的患者;以及不超过40岁的患者进行了预定的亚组分析。未接受治疗，接受他莫昔芬作为内分泌治疗的患者或接受芳香酶抑制剂治疗但既往接受过化疗治疗转移的(非一线)患者被排除。

符合本研究纳入标准的7项研究在2013年2月22日至2017年11月3日之间进行，中位随访持续时间为19.7个月(IQR：15.9~25.9个月)。汇总分析中包括4200例患者，其中1320例接受芳香酶抑制剂联合CDKI，932例接受安慰剂联合芳香酶抑制剂，1296例接受氟维司群联合CDKI，652例接受氟维司群联合安慰剂。

在所有七项汇总试验中，CDKI联合内分泌治疗优于安慰剂联合内分泌治疗，两组预计的中位无进展生存期差异为8.8个月(整个试验组范围为6.8~13.3个月;HR=0.59，95%CI 0.54~0.64)。

在所有已分析的预定的临床病理亚组中，无进展生存期的结果均倾向于CDKI组，其HR与更广泛的意向治疗人群相似。在接受一线芳香酶抑制剂治疗的患者(2252例)中，CDKI联合芳香酶抑制剂组的中位无进展生存期为28.0个月(95%CI 25.3~29.1个月)，而在安慰剂联合芳香酶抑制剂组为14.9个月(95%CI 14.0~16.7个月;差异13.1个月，整个试验组范围为13.0~13.3个月;HR=0.55，95%CI 0.49~0.62)。

在一线氟维司群治疗的患者(396例)中，安慰剂联合氟维司群组的中位无进展生存期为18.6个月(95%CI 14.8~23.5个月)，而CDKI联合氟维司群组的不可评估(HR=0.58，95%CI 0.42~0.80)。在二线及以上接受氟维司群治疗的患者(1552例)中，预计CDKI联合氟维司群组与安慰剂联合氟维司群组之间的中位无进展生存期差异为6.9个月，倾向于CDKI组(不同试验范围为5.5~7.3个月;HR=0.56，95%CI 0.49~0.64)。

(编译 闫丽红)