北京大学肿瘤医院

返回

顶部

网站导航

Ⅲ期黑色素瘤 免疫相关不良事件与帕博利珠单抗无复发生存相关

作者: 来源: 发布时间:2020-01-16

法国古斯塔夫·鲁西癌症研究所Eggermont等报告的随机临床试验二次分析显示,免疫相关不良事件(irAE)的发生与帕博利珠单抗治疗患者更长的无复发生存(RFS)相关。(JAMA Oncol. 2020年1月2日在线版 doi: 10.1001/jamaoncol.2019.5570)

患者发生irAE是否提示免疫检查点抑制剂治疗的药物活性尚不清楚。研究者在双盲EORTC 1325/KEYNOTE-054临床试验中帕博利珠单抗和安慰剂治疗的高危Ⅲ期黑色素瘤患者中,分析了irAE与RFS的关系。

共1019例Ⅲ期黑色素瘤成人患者以1︰1比例被随机分组,分别接受帕博利珠单抗治疗或安慰剂治疗。入组标准为:18岁及以上的成年人,已完全切除转移至淋巴结的皮肤黑色素瘤;疾病为ⅢA期(至少有1个微转移,最大直径>1 mm),ⅢB期或ⅢC期(无转移)癌症。2015年8月26日至2016年11月14日对患者进行随机分组。该数据集的临床截止日期为2017年10月2日。研究者对数据库进行了分析,该数据库于2017年11月28日关闭。

入组患者计划每3周接受200 mg帕博利珠单抗或安慰剂,共18剂,疗程约为1年,直至疾病复发、出现未预期的毒副反应、严重违反试验方案或撤回知情同意。使用针对性别、年龄和AJCC-7分期校正的Cox模型分析irAE与RFS的相关性。

在开始使用帕博利珠单抗或安慰剂治疗的1011例患者中,622例(61.5%)为男性,389例(38.5%)为女性。386例(38.2%)患者年龄为50~64岁,377例(37.3%)年龄在50岁以下,248例(24.5%)为65岁及以上的患者。

与在意向治疗人群中已报道的主要分析一致,在开始治疗的患者中,帕博利珠单抗组的RFS较安慰剂组更长(HR=0.56,98.4%CI 0.43~0.74)。帕博利珠单抗组(509例)和安慰剂组(502例)的irAE发生率分别为37.4%(190例)和9.0%(45例)。两个治疗组的男性和女性的发生率相似。

在男性和女性患者中,irAE的发生均与帕博利珠单抗组较长的RFS相关(HR=0.61,95%CI 0.39~0.95,P=0.03)。安慰剂组中,这种关联并不显著。与安慰剂组相比,帕博利珠单抗组复发或死亡风险在irAE发生后降低程度更大(HR=0.37,95%CI 0.24~0.57; HR=0.61,95%CI 0.49~0.77,P=0.03)。

(编译 郝国龙)