抗体药物目前已经成为新药的一个主要组成部分，但是在实体瘤方面，抗体药物的疗效还是有限的，寻找更多的新型实体瘤抗原是个关键障碍，也是最重要工作。

对于实体瘤治疗而言，要克服提高的疗效，很重要的一个方面就是解除肿瘤微环境(TME)对免疫效应细胞的抑制作用。CD73是癌症中免疫抑制微环境形成的关键成分之一，并且越来越多的研究证明了其在许多实体瘤中的影响。因此，CD73成了市场上炙手可热的靶点之一。

CD73临床试验势头正猛

CD73是5-主核苷酸水解酶，可将细胞外腺苷一磷酸(AMP)水解为腺苷，腺苷是一种功能强大的免疫抑制性分子，能够抑制CD8阳性T细胞的活化，进而帮助癌细胞逃逸 T 细胞的“追杀”。

全球范围内已有多家药企在研发CD73抗体药物，其中包括百时美施贵宝、阿斯利康等巨头，国内也有很多企业都选择开发CD73抗体。目前已有五家公司将各自旗下的CD73抗体推进临床试验。

天境生物

2019年10月，天境生物宣布其自主研发的TJD5(TJ004309)获得中国国家药品监督管理局开展临床试验许可，临床I期试验将在晚期实体瘤患者中展开。 此前，TJD5已经获得FDA批准临床许可。

TJD5是一种针对CD73的创新型人源化抗体，是天境生物自主研发的具有“同类最优”潜力的创新型CD73单克隆抗体，TJD5已在美国进入临床1期试验(NCT03835949)，针对晚期实体瘤或转移性瘤。

百时美施贵宝

肿瘤免疫治疗巨头百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb，BMS)也在进行CD73抗体的研发，并且作为外企还在中国申请了CD73抗体在肿瘤中应用的专利 (CN107001474A)。

BMS的CD73抗体BMS-986179目前正在进行Ⅰ/Ⅱa期试验(NCT02754141)，该试验旨在评估在晚期或已扩散的实体癌患者中，单独使用BMS-986179，以及与纳武利尤单抗(BMS-936558)结合使用时的安全性和缩小肿瘤的能力。

2018年，美国癌症研究协会(AACR)年会上，该公司公布了BMS-986179的Ⅰ期临床初步结果。数据显示，59例患者接受了BMS-986179单药或与纳武利尤单抗联用的治疗，7例患者获得部分缓解(PR)，另有10例疾病稳定(SD)，联合疗法的安全性与纳武利尤单抗单药一致。

阿斯利康

阿斯利康/MedImmune的Oleclumab(MEDI9447)是一款单克隆抗体，其与CD73结合并抑制免疫抑制性腺苷产生。目前，阿斯利康已经在ClinicalTrials.gov上注册了多项有关Oleclumab的临床试验。

2018年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上，阿斯利康公布了Oleclumab(MEDI9447)单独或联合Durvalumab于晚期结直肠癌(CRC)或胰腺癌的临床研究数据(摘要号4123)，数据显示Oleclumab 和 Durvalumab联合治疗具有可控的安全性，其药效与药物作用机制一致。

Surface Oncology

NZV930是Surface Oncology与诺华合作研发的抗CD73抗体药物，作为Surface的主要抗体免疫疗法候选药物，其已经进入临床试验(NCT03549000)。

该项临床试验的目的是为了评估单独或联合PDR001和/或NIR178在晚期癌症的患者中的安全性、耐受性和初步的抗肿瘤活性。

Corvus Pharma

Corvus制药是一家临床阶段的生物制药公司，专注于发展靶向免疫系统的新型癌症药物。其产品候选同上CPI-006是一种人源化抗CD73单克隆抗体。

目前正在开展Ⅰ/Ⅰb期临床试验，旨在评估各种实体瘤和非霍奇金淋巴瘤中，CPI-006单药，以及与CPI-444、帕博利珠单抗联合使用的安全性，耐受性和抗肿瘤活性。

关于CD73的研究

随着越来越多的公司进入CD73的研发赛道，在推进CD73抗体进入临床试验的背后，更多的是关于CD73的研究报告。

新的机会：CD73

2016年，一篇发表在Trends in Cancer杂志上的综述讨论了CD73与肿瘤发生、发展以及扩散之间的关系，强调了这一分子作为药物靶标的潜在价值，并表示CD73有望成为个性化癌症治疗中的新生物标志物。

该研究中，表明了靶向CD73能够产生良好的抗肿瘤作用，且将CD73阻断治疗与其它免疫分子调节剂联合(如CTLA-4抗体、PD-1抗体)是一种极具吸引力的选择。研究团队表示，尽管还有很长的路要走，但是通过CD73抗体的发展，抗CD73治疗有望成为抗癌领域的新型生物疗法。

CD73与不同肿瘤的关系

2018年3月，来自同济大学的研究团队检索了PubMed、Web of Science、EMBASE和Cochrane的数据，分析了CD73在不同肿瘤中的表达水平及其与临床病理特征和预后的关系。

最后，研究者用数据证实，高CD73表达的发生率为0.50(95%CI 0.36-0.63);除盲肠腺癌和卵巢癌外，大多数肿瘤组织中CD73表达水平均显著高于正常组织;高CD73表达与各种肿瘤的总生存期较短显著相关;高CD73表达与不同类型肿瘤中的淋巴结转移和较好的预后因素显著相关。

CD73和NK细胞

尽管调节性T细胞可以表达CD73并通过腺苷的产生抑制T细胞反应，但对CD73在其他免疫细胞群体中表达的了解却很少，因此科研人员进行研究之后，于2019年11月在JCI上发表了一篇论文，其中阐述了CD73免疫检查点与NK细胞在肿瘤微环境中的关系。

研究者发现，浸润肿瘤的NK细胞上调CD73表达，而这些CD73+ NK细胞的发生频率与乳腺癌患者的较大肿瘤大小相关。研究结果支持肿瘤可以劫持NK细胞以逃避免疫，并且CD73表达定义了可诱导的NK细胞群体，在肿瘤微环境中具有免疫调节特性。

CD73-ADO轴

2019年11月，发表在International Journal of Molecular Sciences杂志上的一篇论文中，研究者报告了核苷腺苷(ADO)作为肿瘤进展的促进剂的作用取决于肿瘤细胞中CD73的活性和表达。

CD73表达在不同类型的肿瘤中升高，包括乳腺癌、胶质母细胞瘤、大肠癌、卵巢癌、黑素瘤、胃癌和膀胱癌。在目前研究的抗肿瘤策略中，CD73-ADO轴作为肿瘤治疗的新型免疫检查点已引起了广泛关注。

除了以上研究，还有许多关于CD73在胶质母细胞瘤、肝癌、黑色素瘤、胰腺癌等实体瘤中的研究进展。

结语

除了CD73抗体以外，目前还有部分公司在研究靶向CD73的抑制剂，如Arcus Biosciences的AB690，ORIC Pharmaceuticals的CD73抑制剂ORIC-201。

CD73是一个新兴的肿瘤免疫靶点，与肿瘤的发生发展，转移，不良预后密切相关。目前，越来越多的研究和临床试验都在表明CD73在免疫细胞疗法上的潜力。 (来源 医麦客)